179345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17Ó-(3-hidroxi-propil)-17ß-hidroxi -4-androsztén -3-on-származékok előállítására
11 179345 12 7. példa 2,0 g 17/3-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-15a, 16a-metilén-4,6- androsztadién-3-ont 40 ml metanolban és 8 ml vízben 4 ml tioecetsavval elegyítünk, és 18 órán át 50°C-on kevertetjük. Éterrel hígítjuk, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Diizopropil-éter/aceton elegyből végzett átkristályosítás után 1,4 g 7 a-acetiltio-17|3-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-15a, 16a-metilén-4-androsztén-3-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 209—210,5 °C. UV: e238 = 17700. 8. példa 0,250 mg 7a-acetiltio-17/3-hidroxi-17a- (3-hidroxi-propil)-15a,16a-metilén-4-androsztén-3-ont 1 ml piridinben és 0,5 ml ecetsavanhidridben 5 órán át szobahőmérsékleten hagyunk állni. Jeges vízre öntés után a csapadékot szűrjük, éterben oldjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot preparatív rétegkromatográfiásan tisztítjuk. így 0,185 g 17a-(3-acetoxi-propil)-7a- acetiltio-17/3-hidroxi-15a,- 16a-metilén-4-androsztén-3-ont kapunk. UV: e2 38 = =17400. 9. példa 0,250 g 7a-acetiltio-17/3-hidroxi-17a- (3-hidroxi-propil)-15a,16a-metilén-4-androsztén-3-ont 1 ml piridinben és 0,5 ml vajsavanhidridben 24 órán át szobahőfokon állni hagyunk. Utána éterrel hígítjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot preparatív rétegkromatográfiásan tisztítjuk. így 0,205 g 7a-acetiltio-17a-(3-butiriloxi-propil)-17/3-hidroxi- 15a,16a-metilén-4-androsztén-3-ont kapunk olajként. UV: e2 38 = 17100. 10. példa 0,500 g 17/3-hidroxi-l 7a-(3-hidroxi-propil)-15a,16a-metilén-4,6-androsztadién-3-ont 5 ml metanolban és 1 ml vízben 1 ml tiopropionsavval 24 órán át 50 °C-on kevertetünk. Utána éterrel hígítjuk, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot preparatív rétegkromatográfiásan tisztítjuk. így 0,310 g 17j3-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-15a, 16a-metilén-7a-propioniltio-4-androsztén-3-ont kapunk. UV: e238 = 17500. 11. példa 0,600 g 17/3-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-15a,-16a-metilén- 4,6-androsztadién-3-ont 6 ml piridinben 0,600 g borostyánkősavanhidriddel 30 percig melegítünk a visszaforralás hőmérsékletén. Utána éterrel hígítjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. így 0,580 g 17/3-hidroxi-l7a- [3-(3-karboxi-propioniloxi)-propil]-l 5a,15a- metilén-4,6-androsztadién-3-ont kapunk olajként. UV: e285 = 23500. 0,250 g 17/3-hidroxi-17a-[3-(3-karboxi-propioniloxi)-propil]- 15a,16a-metilén-4,6-androsztadién-3-ont 25 ml vízmentes metanolban oldunk, és 0,1 n metanolos kálium-metanolát-oldattal az ekvivalenciapontig reagáltatjuk. A reakcióelegyet vákuumban körülbelül 5 ml-re bepároljuk, és vízmentes éterrel kicsapjuk. A csapadékot kiszűrjük, vízmentes éterrel mossuk, és megszárítjuk. így 0,210 g 17/3-hidroxi-17a-[3-(3-karboxi- propioniloxi)-propil]-15a,16a-metilén-4,6-androsztadién-3-on-káliumsót kapunk. UV: e285 = 25100. 12. példa 0,250 g 17/3-hidroxi-l 7a-[3-(3-karboxi-propioniloxi)-propil]- 15a,16a-metilén-4,6-androsztadién-3-ont a 7. példában leírtakhoz hasonlóan 0,1 n metanolos nátrium-metanolátoldattal reagáltatunk, és feldolgozzuk. így 0,185 g 17/3-hidroxi-17a-[3-(3-karboxi-propioniloxi)- propil]-15a,l 6a-metilén-4,6-androsztadién-3-on-nátriumsót kapunk. UV:e284 = 24800. 13. példa 1,4 g trimetil-szulfoxónium-jodidot 28 ml dimetil-szulfoxidban 0,171 g 80%-os olajos nátrium-hidrid-szuszpenzióval 2 órát kevertetünk szobahőmérsékleten. A csaknem tiszta oldathoz nitrogéngáz alatt 1,0 g 17/3-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-15a,- 16a-metilén-4,6-androsztadién-3-ont adunk, és szobahőmérsékleten 24 órát kevertetjük. Utána jeges vízbe öntjük, a csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és diklór-metánnal oldjuk. Szárítás és bepárlás után a maradékot preparatív rétegkromatográfiásan többszörösen tisztítjuk. így 0,310 g 17/3-hidroxi-l 7a(3-hidroxi-propil)-6/3,7/3,15a,16a- dimetilén-4-androsztén-3-ont kapunk. UV: e26S = 17500. 14. példa 10,0 g 15/3,16/3-metilén-3-oxo-4,6-androsztadién[17(/3-l’)-spiro-5’]-perhidrofuran-2’-ont 50 ml diklór-metánban 30 ml etilén-glikollal, 20 ml trietil-ortoformiáttal és 0,300 g p-toluolszulfonsavval elegyítünk, és 75 percig kevertetjük 50°C-on. Utána 3 ml piridint adunk hozzá, a reakcióelegyet éterrel hígítjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. így 12 g nyers 3,3-etiléndioxi-15/3,16/3-metilén-4,6-androsztadién-[ 17(/3-1 ’)-spiro-5 ’]-perhidrofuran-2’-ont kapunk. 12 g 3,3-etiléndioxi-15/3,16/3-metilén- 4,6-androsztadién-[17(/3-r)-spiro-5’]-perhidrofuran-2!-ont oldunk 600 ml vízmentes tetrahidrofuránban, jeges fürdőben lehűtjük, keverés közben 2,75 g lítium-alumínium-hidridet adunk hozzá, és jeges fürdőben 30 percig kevertetjük. A reagens feleslegét vízzel elbontjuk, és a reakcióelegyet diklór-metánnal hígítjuk. A szerves fázist 2 n kénsavoldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. Szilikagélen végzett kromatografálás után 4,5 g 17/?-hidroxi-17a-(3-hidr-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
