179345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17Ó-(3-hidroxi-propil)-17ß-hidroxi -4-androsztén -3-on-származékok előállítására
13 179345 14 oxi-propil)-l5/3,16/3- metilén-4,6-androsztadién-3-ont kapunk. Egy diizopropil-éter/aceton elegyből átkristályosított minta 200—201,5 °C-on olvad. UV: e2 8 s = 25500. 15. példa 0,500 g 17/3-hidroxi-l 7a-(3-hidroxi-propil)-l 5/3,- 16/3- metilén-4,6-androsztadién-3-ont 10 ml metanolban és 2 ml vízben 17 órát kevertetünk 1 ml tioecetsawal szobahőmérsékleten. Utána éterrel meghígítjuk, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot preparatív rétegkromatográfiásan tisztítjuk, és diizopropil-éter/aceton elegyből átkristályosítjuk, így 0,350 g 7a-acetiltio-17/3-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)- 15/3,16/3-metilén-4-androsztén-3-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 206—208 °C. UV: £238 = =18800. 16. példa 0,110 g 7a-acetiltio-17/3-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)- 15/3,16/3-metilén-4-androsztén-3-ont 0,5 ml piridinben 0,2 ml propionsavanhidriddel 18 órán át hagyunk állni szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet éterrel meghígítjuk, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot preparatív rétegkromatográfiásan tisztítjuk. így 0,065 g 7a-acetiltio-l 7/3-hidroxi-l 7a(3 -propioniloxi-propil)-l 5/3,16/3-metilén-4-androsztén-3-ont kapunk. UV: e238 = 18600. 17. példa 0,200 g 17/3-hidroxi-l 7a-(3-hidroxi-propil)-15/3,- 16/3- metilén-4,6-androsztadién-3-ont 4 ml metanolban és 0,8 ml vízben 0,4 ml tiopropionsawal hagyunk állni 24 órát szobahőmérsékleten. Utána a 11. példában leírtak szerint feldolgozzuk. A preparatív rétegkromatográfiásan végzett tisztítás után 0,145 g 17/3-hidroxi- 17/3 -(3-hidroxi-propil)-15/3,16/3- -metilén- 7«-propioniltio-4-androsztén-3-ont kapunk. UV: e237 = 18100. 18. példa 1,0 g 17/3-hidroxi-l 7a-(3-hidroxi-propil)-l 5/3,16/3- -metilén- 4,6-androsztadién-3-ont 10 ml piridinben 1,0 g borostyánkősavanhidriddel 48 órát hagyunk állni szobahőmérsékleten. Utána éterrel meghígítjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. így 0,720 g 17/3-hidroxi-l7a- [3-(3-karboxi-propioniloxi)-propil]-l 5/3,16/3- metilén-4,6-androsztadién-3-ont kapunk olajként. UV: e28s = 24700. 0,500 g 17/3-hidroxi-l 7a-[3-(3-karboxi-propioniloxi)-propil]- 15/3,16/3-metilén-4,6-androsztadién-3-ont 35 ml vízmentes metanolban oldunk, és 0,1 n metanolos kálium-metanolátoldattal az ekvivalenciapontig reagáltatjuk. A reakcióelegyet utána vákuumban bepároljuk, és jéghideg vízmentes éterrel kicsapjuk. A csapadékot kiszűrjük, vízmentes éterrel mossuk, és szárítjuk. így 0,420 g 17/3-hidroxi-l 7a-[3-(3- -karboxi-propioniloxi)-propil]-15/3,16/3-metilén-4,6- -androsztadién-3-on-káliumsót kapunk. UV: e28s = = 24500. 19. példa 2,1 g trimetil-szulfoxónium-jodidot 40 ml dimetil-szulfoxidban 0,390 g 55%-os olajos nátrium-hidrid-szuszpenzióval 1,5 órát kevertetünk szobahőmérsékleten. Az oldathoz nitrogéngáz alatt hozzáadunk 1,5 g 17/3-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-15/3,16/3- metilén-4,6-androsztadién-3-ont, és 24 órát kevertetjük szobahőmérsékleten. Jeges vízre öntés után a csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és diklór-metánnal oldjuk. Szárítás és bepárlás után a maradékot preparatív rétegkromatográfiásan többször tisztítjuk. így 0,220 g 17(3-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)- 6/3,7/3,15/3,16/3-dimetilén-4-androsztén-3-ont kapunk. UV: e266 = = 17900. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 17a-(3-hidroxi-propil)-l 7ß-hidroxi-4- androsztén-3-on-származékok és sóik előállítására - ahol R2 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkanoilcsoport vagy cc-k arboxi-(rövidszénláncú)-alkanoil-csoport, R3 jelentése metilcsoport, R4 jelentése metilcsoport, I B jelentése [a!], [b 1 ] vagy [c] általános képletű \ csoport, amelyben Rt jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, \ és D I jelentése [a2] vagy [b2] általános képletű cso—C port — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 3- -oxo-4,6-androsztadién-spirolaktont - ahol -C-D-, R3 és R4 az I általános képletnél megadott jelentésű -, amelyben a 3-helyzetfl oxocsoportot előzetesen valamilyen védőcsoporttal látjuk el, egy aprotikus oldószerben lítium-alumínium-hidriddel reagáltatunk, majd kívánt esetben egy kapott I általános képletű terméket, ahol R2 jelentése hidrogénatom, R3 és R4 jelentése metilcsoport, -A-B- jelentése [at] képletű csoport és —C—D- jelentése [a2] vagy [b2] általános képletű csoport, a) az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol -A-B- jelentése [c] általános képletű csoport, R2 jelentése hidrogénatom, R3 és R4 jelentése metilcsoport és —C—D— jelentése [a3 ] vagy [b2] általános képletű csoport, valamilyen protikus szerves oldószerben vagy ilyenek valamilyen elegyében, adott esetben egy oldásközvetítő jelenlétében egy rövidszénláncú tioalkánsawal reagáltatunk, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
