179344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás androsztán-17-on-származékok előállítására
9 179344 10 juk és az oldószert ledesztilláljuk. Az olajos nyerstermék hexán-etflacetát-eleggyel szilikagélen kromatografáljuk, és így 18,4 g 3ß-( 1 -etoxietoxi)-5-kolesztént kapunk színtelen, viasz-szerű vegyületként. b) A 2b. példában leírt körülmények között 10 g 3ß-(\-etoxietoxi)-5-kolesztént emulgeálunk. c) A 2a. és 2c. példákban leírtak szerint 85 ml Mycobacterium spec. NRRL-B-3805 tenyészetet állítunk elő és 14 ml 3ß-( 1 -etoxietoxi)-5-kolesztén-szuszpenziót adunk hozzá, amely megfelel 0,5 g anyagnak. Ezután a tenyészetet további 120 órán át inkubáljuk rázatás közben, 30 °C hőmérsékleten. Az egyesített fermentléket etilénkloriddal extrahálj uk, az extraktumokat vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 70 ml metanolt, 12 ml vizet és 6 ml tömény sósavat adunk, és az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az elegyet 12 °C-ra hűtjük, a terméket 100 ml víz hozzáadásával kicsapjuk és leszűrjük. Acetonból történő átkristályosítás után 0,62 g 5-androsztén-3/3-ol-17-ont kapunk, melynek olvadáspontja 138—148—149 °C. 8. példa a) 38,7 g koleszterint 500 ml metilénkloridban oldunk, majd 0 °C hőmérsékleten 25 ml etilénoxidot, ezt követően pedig 0,5 ml bórtrifluorid-éterátot adunk hozzá. Az elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, vízzel kirázzuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az 50 g nyersterméket szilikagélen hexán-etilacetát-eleggyel kromatografálva 10 g 3j3-(2-hi droxiet oxi)-5 -kolesztént kapunk, melynek olvadáspontja 91—95 °C. b) A 2b. példában leírtak szerint eljárva 10 g 3|3-(2-hidroxietoxi)-5-kolesztént emulgeálunk. c) A 2a. és 2c. példákban leírt eljárást követve 85 ml Mycobacterium spec. NRRL-B-3805 tenyészetet állítunk elő, és 14 ml 3/3-(2-hidroxietoxi)-5-kolesztén-emulziót adunk hozzá, amely megfelel 0,5 g anyagnak. További 120 órás, 30 °C hőmérsékleten rázatással történő inkubálás után a kapott fermentlevet az ld. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. Ily módon 2,1 g 3/3<2-hidroxietoxi)-5-androsztén-17-ont kapunk, melynek olvadáspontja 173/175-177 °C. 9. példa a) 20 g 5a-kolesztan-3j3-olt az le. példában leírtak szerint formaldehid-dimetilacetállal reagáltatunk, és így 1,5 g 3/3-metoximetoxi-5a-kolesztánt kapunk. Az acetonból átkristályosított termék 65—68 °C-on olvad. b) A 2b. példában leírtak szerint eljárva, 10 g 30-metoximetoxi-5a-kolesztánt emulgeálunk. c) A 2a. és 2c. példákban leírtak szerint 85 ml Mycobacterium spec. NRRL—B—3805 tenyészetet álh'tunk elő, és 14 ml 3/í-metoximetoxi-5a-kolesztán-szuszpenziót adunk hozzá, amely megfelel 0,5 g anyagnak. A tenyészetet további 120 órán át 30 °C hőmérsékleten rázatás közben inkubáljuk, majd az 1. példában megadottak szerint dolgozzuk fel. Ily módon 2,05 g 3/3-metoximetoxi-5a-androsztán-17-ont kapunk, amely 97-98 °C-on olvad. B. Példák az androsztán-17-on-származékok kémiai továbbalakításának szemléltetésére 10 példa 25 g az 1-3. példákban előállított 3ß-metoximetoxi-5-androsztén-17-ont 125 ml metanollal, 25 ml vízzel és 12,5 ml tömény sósavval 1 órán át visszafolyatás közben forralunk, majd lehűtjük, vizet adunk hozzá és szűrjük. Ily módon 21,6 g 5-androsztén 3ß-ol-17-ont kapunk, melynek olvadáspontja 148— -149 °C (metanolból végzett átkristályosítás után). 11 példa 0,38 g, az 5. példa szerint előállított 3/5-(2,5-dioxahexiloxi)-5-androsztén-17-ont a 10. pddában leírt körülmények között reagáltatunk, és feldolgozunk. Metanolból történő átkristályosítás után 0,2 g 5-androsztén-30-ol-17-ont kapunk, melynek olvadáspontja 148-149 °C. 12 példa 1 g, a 6. példa szerint előállított 3/3-(l-metoxieto x i)-5-androsztén-17-ont a 10. példában leírt körülmények között, azonban 1 órán át, szobahőmérsékleten reagáltatunk. Ily módon a 0,8 g 5-androsztén- 3/5-ol-17-ont kapunk, melynek olvadáspontja metanolból történő átkristályosítás után 148-149 °C. 13. példa 1 g, a 8. példa szerint előállított 3/3^2-hidroxietoxi)-5-androsztén-17-on 5 ml metilénkloriddal készíteti oldatához 5 ml ecetsavanhidridet és 0,05 ml bórtrifluorid-diéterátot adunk. Metilénklorid hozzáadása után a vizes fázist elválasztjuk és a szerves fázist nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. Szárítás és illékony vákuumban történő komponensek ledesztillálása után a maradékot metanolból történő kikristályosítással tisztítjuk. Ily módon 0,9 g 3/3-acetoxi-5-androsztén-17-ont kapunk, melynek olvadáspontja 167-170°C. 14. példa 11 g kálium terc-butilátot 100 ml tetrahidrofuránban oldunk, és az oldatot acetiléngázt átvezetve az acetiliddé alakítjuk. Ehhez a szuszpenzióhoz 10 °C hőmérsékleten 20 g 3/3-metoximetoxi-5- -androsztén-17-on 100 ml tetrahidrofurános oldatát adjuk, és az elegyet egy órán át keverjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékhoz vizet adunk. A nyersterméket leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 21,53 g 17a-etinil-3/3 metoximetoxi-5-androsztén-17/3-olt kapunk, mely 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
