179344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás androsztán-17-on-származékok előállítására
11 179344 12 metanolból történő átkristályosítás után 184-186 °C-on olvad. 15. példa 3,59 g 17a-etinil-3|3-metoximetoxi-5-androsztén-17/3-olt 4 ml vízzel, 100 ml ace tonnai és 3,4 ml tömény sósavval 150 percen át visszafolyatás közben forralunk. Lehűtés után a terméket vízzel kicsapjuk, leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 3,1 g 17a-etinil-5-androsztén-3/í-17j3-diolt kapunk, melynek olvadáspontja acetonból történő átkristályosítás után 241—243 °C. 16. példa 1,5 g magnéziumforgácsból, 37,5 ml toluolból és 9 ml éterből metilbromid-gázzal a szokásos módon metilmagnéziumbromidot állítunk elő. Ehhez az elegyhez szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában 5,63 g 30-metoximetoxi-5-andrésztén-17-on 40 ml toluollal készített oldatát adjuk 30 perc alatt. Az elegyet ezután 200 percen át 50-55 °C hőmérsékleten keverjük, lehűtjük, óvatosan híg kénsavat adunk hozzá, az oldószert le desztilláljuk és a kristályokat elválasztjuk. Ily módon 5,85 g 3j3-metoximetoxi-17a-metil-5-androsztén-170-olt kapunk, amely metanolból történő átkristályosítás után 134—135 °C-on olvad. 17. példa 3,49 g 3/3-metoximetoxi-17a-metil-5-androsztén-17/3-olt 100 ml acetonban oldunk, 6 ml tömény sósavat és 6 ml vizet adunk hozzá, és az elegyet egy órán át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után a kapott terméket vízzel kicsapjuk, leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjyk. Ily módon 3,0 g 17a-metil-5-androsztén-3|3-l 7(3-diolt kapunk, melynek olvadáspontja metanolból történő átkristályosítás után 200-201 °C. 18. példa 20 g 3/3-metoximetoxi-5-andrésztén-17-ont 100 ml etanol és 150 ml benzol elegyében oldunk, 2,63 g nátriumbórhidridet adunk hozzá és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután vizet adunk hozzá, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a nyers terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 20,1 g 3j3-metoximetoxi-5-androsztén-17|3-olt kapunk, melynek olvadáspontja metanolból történő átkristályosítás után 149-150 °C. 19. példa 5 g 3j3-metoximetoxi-5-androsztén-17|8-ol 40 ml piridines oldatához 2 ml benzoilkloridot adunk, és az elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk. Ezután a terméket jeges vízzel kicsapjuk, a kristályokat leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 6,55 g 17fí-benzoiloxi-3í3-metoximetoxi-5-androsztént kapunk, mely metanol-metilénklorid elegyből történő átkristályosítás után 165—166°C-on olvad. 20. példa 0,395 g 17ß-benzoiloxi-3ß-metoximetoxi-5-andrésztént 4 ml tetrahidrofuránban 1 ml desztillált vízzel és 0,1 ml tömény sósavval 5 órán át visszafolyatás közben forralunk. Az oldószert ezután ledesztilláljuk és a kristályokat leszívatjuk. Ily módon 0,355 g 170-benzoiloxi-5-androsztén-30-olt kapunk, melynek olvadáspontja metanolból történő átkristályosítás után 210—213 °C. 21. példa 5 g 3/3-metoximetoxi-5a-androsztán-17-ont a 19. példában leírtak szerint nátriumbórhidriddel redukálunk. Ily módon 5 g 3ß-metoximetoxi-5a-androsztán-170-olt kapunk, melynek olvadáspontja metanolból végzett átkristályosítás után 110—112 °C. 22. példa 2 g 30-metoximetoxi-5-androsztán-17ß-olt a 20. példában leírtak szerint benzoilkloriddal észterezünk. Ily módon 2,5 g 17/3-benzoiloxi-30-metoximetoxi-5a- androsztánt kapunk, melynek olvadáspontja metanolból történő átkristályosítás után 118-120°C. 23. példa 1 g 17/3-benzoiloxi-3j3-metoximetoxi-5of-androsztánt 10 ml tetrahidrofuránban 2 ml vízzel és 1 ml tömény sósavval 2 órán át visszafolyatás közben forralunk. Lehűtés után az elegyhez 50 ml vizet adunk, a kristályos csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 0,89 g 17/3-benzoiloxi-5a-androsztán-30-olt kapunk, melynek olvadáspontja 192-195 °C. 24. példa 2 g 17ß-benzoiloxi-3f3-metoximetoxi- 5-androsztént 12 ml 7:3 arányú tetrahidrofurán-metanol elegy ben 0,8 g palládium-katalizátorral (5%-os, kalciumkarbonátra felvitt) 50 °C hőmérsékleten 20 atm. nyomáson hidrogénezünk a hidrogénfelvétel befejeződéséig. A lehűtés során kivált terméket metilénkloriddal oldjuk, a katalizátort kiszűrjük, metilénkloriddal mossuk, majd az oldószerelegyet vákuumban lepároljuk. Ily módon 2 g 17j3-benzoiloxi-3/3-metoximetoxi-5a-androsztánt kapunk, melynek olvadáspontja 118-120 °C. 25. példa 1,1 g 30-metoximetoxi-5-androsztén-17-ont a 25. példában megadottak szerint hidrogénezünk. A ke-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
