179343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás depot hatású szteroid-észterek előállítására
15 179343 16 át 70 °C-on tartjuk, lehűtjük és még 2 ml kollidint, 180 mg 4-dimetilamino-piridint és ismét 0,8 g savkloridot adunk hozzá. További 16 órás 70°C-os melegtés után lehűtjük az elegyet és a 9. példával analóg módon dolgozzuk fel. így 270 mg 17/3-(0- -acetil-dimetilglikoloiloxi)-17a- etinil-4-ösztrén-3-ont kapunk. UV: e24o = 17400. 26. példa Olajos oldat hosszúhatású intramuszkuláris injekcióhoz: Az injekciós oldatot szokásos módszerek szerint steril körülmények között a következő alkotókból állítjuk össze. 5000 mg 17a-etinil-18-metil-170-(O-undekanoilglikoloiloxi)-4-ösztrén-3-on't 100ml 6:4 arányú ricinusolaj/benzilbenzoát keverékében oldunk. Az oldatot 1-1 ml-es ampullákba töltjük, amelyekbe így 50-50 hatóanyag kerül. 27. példa Kristályszuszpenzió hosszúhatású intramuszkuláris injekcióhoz. A szuszpenziót ismert módon elkészítjük és sterilizáljuk. 2000 mg kisebb, mint 20 pm szemcseméretű 17a-etinil-17/3-(0-he ptanoil- glikoloiloxi)-18 -me til-4- -ösztrén-3-on-t 85 mg Myíj 53R-t tartalmazó 100ml-nyi fiziológiai konyhasó-oldatban szuszpend álunk. A szuszpenziót 1 — 1 ml-es ampullákba töltjük és sterilizáljuk. Mindegyik ampullába 20 mg hatóanyag kerül. 28. példa 200 mg 17a-etinil-17-hidroxi-18-metil-4,15-ösztradién-3-on-t 2 ml vízmentes tetraklór-etilénben oldunk. Jéghűtés mellett és nitrogén-atmoszférában az oldathoz 200 mg dimetil-amino-piridint adunk és 2 óra alatt 100°C-on hozzácsepegtetünk 650 mg O-tridekanoil-glikoil-kloridot. 3 órán át 80°C-ra melegtjük, hagyjuk lehűlni, éterrel hígítjuk és vizes oxálsav-oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk. Szárítás és bepárlás után az olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk, hexán és növekvő, 30%-ig terjedő mennyiségű aceton alkalmazásával. 280 mg 17a-etinil-18-metil-17-(0-tridekanoil#ikoiloxi)-4,15-ösztradién-3-on-t kapunk színtelen olaj alakjában. UV: e20s = 16300, e238 = 18100. 29 29. példa 500 mg 17a-etinil-17/3-glikoloiloxi-18-metil-4-ösztrén-3-on-t (4. példa szerint előállított vegyület) 5 ml száraz piridinben oldunk és jéghűtéssel, valamint nitrogén-atmoszférában 1 g olajsavkloridot adunk hozzá. 24 órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten, éterben oldjuk, az éteres oldatot oxálsavoldattal és vízzel semleges kémhatásúra mossuk, az éteres fázist nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Szilikagélen kromatografálva 650 mg 17a-etinil- 17ß-{ 0- -(9-oktadeceonil)-glikoloiloxi]-18-metil- 4ösztrén-3- -on-t kapunk, ami színtelen olaj. UV: e24o = 17400. 30. példa 500 mg 17a-etinil-17ß-glikoloiloxi-18-metil4,15- -ösztradién-3-on-t 5 ml száraz piridinben oldunk és jéghűtéssel, valamint nitrogén-atmoszférában 1 g olajsavkloridot adunk hozzá. 24 órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten, majd éterben oldjuk, az éteres oldatot oxálsav-oldattal és vízzel semlegesre mossuk, az éteres fázist nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Szilikagélen való kromatografálás után 580 mg 17a-etinil-18-metil-17-[0-(9-oktadeceonil)glikoloiloxi]-4,15-ösztradién-3-on-t kapunk, színtelen olaj alakjában. UV: e20S = 16300, UV: e2 38 = 18000. 31. példa 500 mg 17o;-klóretinil-17/}-hidroxi-4-ösztrén-3-on-t 5 ml frissen desztillált kollidinben és 20 ml tetraklór-etilénben oldunk, 180 mg 4-dimetilamino-piridin hozzáadásával. Az oldathoz 3 órán belül 110°C-on 20 ml tetraklór-etilénben oldott 4 g o-tridekanoil-glikoloil-klorid oldatát csepegtetjük, majd lehűtjük. Éter, valamint oxálsav jéggel hűtött vizes oldatának hozzáadása után vízzel semlegesre mossuk, az éteres fázist elkülönítjük, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot semleges szilikagélen klór- és kloridmentes metilén-kloriddal kromatografáljuk. 340 mg 17a-klóretinil-17d-(0-tridekanoil-glikoloil-oxi)-ösztrén-3-on-t kapunk olaj alakjában. UV: e2 4 0 = 17400. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű, depot hatású új szteroid-észterek - ahol az A, B és C gyűrűk szerkezete a IX, X, XI vagy XII általános képlet szerinti, melyekben R10 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, Rí és R2 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy együtt metiléncsoport, R3 jelentése valamely rövidszénláncú alkilcsoport, hidrogénatom vagy riklopentilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy klóratom, R6 jelentése klóratom, vagy amennyiben R4 hidrogénatomot jelent, metilcsoport ___ is lehet, 6-----7 egyszeres vagy kettős kötés a C6 és C7 szénatom között, W jelentése két hidrogénatom vagy oxigénatom, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
