179343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás depot hatású szteroid-észterek előállítására
13 179343 14 4-dimetilamino-piridinnel reagáltatunk és jeges hűtés közben és nitrogén-légkörben 2,2 g O-undekanoil-glikoloilkloridot adunk hozzá. 3 órán át 70 °C-on tartjuk, vizes oxálsavba keverjük be, éterrel felvesszük, és 30 percig fölös vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal 10°C-on mossuk. Az éteres fázis mosása, szárítása és besűrítése után szilikagélen kromatografáljuk. 420 mg 17a-etinil-l 7/3-(0-undakenoilglikoloiloxi)-l,3,5(10)-ösztratrién-3-ol-t kapunk. UV: e28(J =2000. 17. példa 200 mg 17a-etinil-3-ciklopentiloxi-17/3- hidroxi-l,3,5(10)-ösztratrién-t 2 ml száraz kollidinben oldunk, jeges hűtés közben nitrogén-légkörben 100 mg 4-dimetilamino-piridint és 650 mg O-undekanoil-glikoloilkloridot adunk hozzá és 3 órán át 70 °C-on tartjuk. Lehűlés után 122 mg 4-dimetilamino-piridint, 1 ml kollidint és 650 mg savkloridot adunk hozzá, majd 12 órán át 80°C-ra melegítjük. Szárítás és bepárlás után az olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk. így 95 mg 17a-etinil-3- -ciklopentiloxi- 17/3-(0-undekanoil-glikoloiloxi)-l,3,5- (lO)-ösztratriént kapunk, színtelen ólai alakjában. UV: e278 = 1990. 18. példa 500 mg 17a-etinil-17/3-hidroxi-4-androsztén-3-on-t 5 ml kollidinben oldunk és a 17. példa szerint O-undekanoil-glikoloilkloriddal reagáltatunk. így 370 mg 17a-etinil-17/3- (0-undekanoil-glikoloiloxi)-4-androsztén-3-on-t álb'tunk elő. UV: e240 = 16800. 19. példa 500 mg 17a-etinil-17/3-hidroxi-18-metil-15a, 16a-metilén-4-ösztrén-3-on-t krotonsawal az 1. példával analóg módon reagáltatunk és alakítunk tovább 260 mg 17/3-(0-propionil-glikoloiloxi)-17a-etiriil-18-metil-15a, 16a-metilén-4-ösztrén-3-on-t kapunk. UV: e240 = 1700. 20. példa 500 mg 17a-etinil-17/3-hidroxi-18- metil-15/3,16/3- -metilén-4-ösztrén-3-on-t az 1. példa szerinti módon krotonsawal reagáltatunk, majd továbbalakítjuk. 370 mg 17/3-(0-propionil-glikoloiloxi)-17a- etinil-18- -metil-15/3,16/3-metilén-4-ösztrén-3-on-t kapunk. UV: e240 = 17500. 21. példa 20 ml benzolban 725 g 4-acetoxi-vajsavat oldunk és 5 ml benzolt ledesztillálunk. 1,1 g trifluorecetsavanhidrid hozzáadása után 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Nitrogénlégkörben azután 1 g 4,6 -d ikl ó r -17-hidroxi-la,2a-metilén-4,6-pregnadién-3,20-dion-t adunk hozzá és 36 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet metanollal megbontjuk és vákuumban besűrítjük. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. így 470 mg 17-(4-acetoxi-butiriloxi)-4,6-diklór-1 a,2a-metilén-4,6- -pregnadién-3,20-dion-t kapunk. UV: e297 = 1400. 22. példa 250 mg 17a-etinil-17/3-hidroxi-4,9(10),11(12)-ösztratrién-3-on-t a 7. példa szerint 3-acetoxi-propionsawal reagáltatunk. így 110 mg 17/3-(3-acetoxi-propioniloxi)- 17a-etinil-4,9(10),l l(12)-ösztratrién-3-on-t állítunk elő. UV : e23s = 7200, e289 =4000, €3 4 2 =29000. 23. példa 500 mg 17-hidroxi-6a-metil-4-pregnén-3,20-diont 5 ml száraz metilénkloridban oldunk, az oldathoz nitrogén-légkörben 426 mg acetoxi-glikolsavanhidrid száraz éteres oldatát adjuk. 5 ml 60%-os perklórsav hozzáadása után 24 órát hagyjuk állni az elegyet, ezután metanollal megbontjuk és vákuumban szobahőmérsékleten besűrítjük, hogy az elegyben levő nem kívánatos 3-enol-vegyület bomlását elkerüljük. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 17-(0-acetil-glikoloiloxi)- 6a-metil-4-pregnén-3,20-dion-t kapunk. UV: e240 = 16000. 24. példa 20 ml benzolhoz 530 mg 3-acetoxi-propionsavat adunk, és 5 ml benzolt ledesztillálunk. Ezután 770 mg trifluorecetsavanhidridet adunk az elegyhez és 1 órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten. Nitrogén-gáz átbuborékoltatása közben 1 g 6-klór-17- -hidroxi-1 a,2a-metilén- 4,6-pregnadién-3,20-dion-t adunk hozzá. 36 órán át hagyjuk szobahőmérsékleten állni az elegyet, metanollal megbontjuk, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, és vákuumban besűrítjük. A maradékot 5 ml metilénklorid és 5 ml metanol elegyében oldjuk, etanolos kálilúggal elegyítjük és nitrogén-légkörben 3 órán át 5 °C-on állni hagyjuk. Ecetsavval való megsavanyítás után étert adunk hozzá és semlegesre mossuk. Szárítás és besűrítés után a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 430 mg 17-(3-acetoxi-propioniloxi)-6-klór-la,2a-metilén-4,6-pregnadién-3,20-dion-t kapunk, melynek olvadáspontja 196—198 °C (ecetsavészíerból). UV: e283 = 16900. 25. példa 500 ml 1 7a-etinil-17/3-hidroxi-4-ösztrén-3-on-t 5 ml száraz kollidinben oldunk és jeges hűtés közben és N2 buborékoltatás közben 800 mg a-acetoxi-izobutirilkloridot adunk hozzá. Az elegyet 3 órán 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
