179343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás depot hatású szteroid-észterek előállítására
11 179343 12 50 mg 17a-etinil-l 7j3-glikoloiloxi-4-ösztrén-3-on-t 0,5 ml száraz piridinben oldunk és 0,11 g 3,6,9-trioxa-izododekanoilkloridot adunk hozzá jeges hűtés közben. 24 órát hagyjuk állni nitrogén-légkörben, éterben felvesszük, vizes oxálsavoldattal mossuk, az éteres fázist szárítjuk és bepároljuk. Szilikagéles kromatografálás után 64 mg 17a-etinil-17ß- [O-(10-metil-3,6,9-trioxa-undekanoil)-glikoloiloxi]-4-ösztrén-3- -on-t kapunk. UV: e240 = 17200. 8. példa 9. példa 1 g 17a-etinil-l 70-hidroxi4-ösztrén-3-on-t 10 ml frissen desztillált kollidinben oldunk, és 250 mg 4-dimetilamino-piridint adunk hozzá. 5 °C-ra való hűtés után 0,65 ml acetoxiglikoloilkloridot csepegtetünk hozzá és nitrogén-buborékoltatás közben lassan 100°C-ra melegítjük, 1 óra múlva lehűtjük és újra 0,65 ml acetoxiglikoloilkloridot adunk hozzá, 3 órán át 100°C-on tartjuk melegítéssel. Lehűtés után éterrel felvesszük, oxálsav-oldattal és azután vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és besűrítjük. Szilikagéles kromatografálás után 800 mg 179—180 °C o. p.-ú 17(3-(0-acetil-glikoloiloxi)-17a-etinil-4-ösztrén-3- -on-t kapunk. UV: e240 = 17100. 10. példa 500 mg 17(3-(0-acetil-glikoloiloxi)-17a-etinil4- -ösztrén-3-on-t 1 : 1 arányú metilénklorid-metanol-keverékben oldunk, 5 °C-ra lehűtünk és nitrogén-légkőrben etanolos kálilúg-oldattal keverünk össze. 15 perc múlva ecetsavval semlegesítjük, jegesvízbe bekeverjük és a levált csapadékot leszívatjuk. Szilikagéles kromatografálás után 420 mg 17a-etinil-17/3-glikoloiloxi-4-ösztrén-3-on-t kapunk, melynek olvadáspontja 207-210 °C. UV: c2 4 o = 17000 11. példa a) 200 mg 17a-etinil-l 7/?-hidroxi-4-ösztrén-t 2 ml frissen desztillált kollidinben oldunk, és jeges hűtés közben nitrogén-légkörben 400 mg acetoxi-glikoloil-kloridot adunk hozzá. 3 órán át 60 °C-ra melegítjük, lehűtés után 200 mg 4-dimetilamino-piridin-t és ismét 400 mg savkloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet további 10 órán át 60 °C-on tartjuk. Lehűtés után éterrel hígítjuk, vizes oxálsavoldattal és vízzel mossuk és az éteres fázist megszárítjuk. Szilikagélen végzett kromatografálás után 170 mg 17/?-(0-acetil-glikoloiloxi)-17a-etinil4-ösztrén-t ka\ punk. IR (KBr-ban): 1760 és 1740 cm"1 (C=0) / 3280 és 2120 cm"1 (C=CH). b) 50 mg 17j3-(0-acetil-glikoloiloxi)-17a-etinil-4- -ösztrén-t 1 ml metilénklorid és 0,5 ml metanol elegyében oldunk, 5 °C-ra lehűtjük az oldatot, nitrogénnel átbuborékoltatjuk és 0,5 ml 3%-os etanolos kálilúgot adunk hozzá. 15 perc múlva ecetsavval semlegesítjük, éterrel felvesszük és semlegesre mossuk. Szilikagéles kromatografálás után 35 mg 17a-etinil-17a- glikoloiloxi-4-ösztrén-t kapunk. IR (KBr-ban). 3530 cm"1 (-OH), 1735 cm"1 \ (C=0) 3280 és 2120 cm"1 (C^CH). / 12. példa 500 mg 17a-etinil-l 7/3-hidroxi- 5(10)-ösztrén-3- -on-t 10 ml frissen desztillált kollidinben oldunk és 250 mg 4-dimetilamino-piridint adunk hozzá. 5 °C-ra való hűtés után 4 g Ó-undekanoil-glikoloilkloridot adunk hozzá és 1 órán át 100 °C-on tartjuk. Ezután lehűtjük, étert és jéghideg vizes oxálsavoldatot adunk hozzá, vízzel semlegesre mossuk, az éterfázist megszárítjuk és metanollal mosott, semleges szilikagélen klór- és klorid-mentes metilénkloriddal kromatografáljuk. Ekkor 370 mg 17a-etinil-170- (O-undekanoil-gjikoloiloxi)-5(10)-ösztrén-3-on és 17a-etinil-170-(O-undekanoil- glikoloiloxi)4-ösztrén-3-on keverékét kapjuk. UV: e240 = 17400. 13. példa 500 mg 17a-etinil-3-metoxi-l,3,5(10>ösztratrién-17f3-ol-t a 9. példa szerint acetoxiglikoloilkloriddal reagáltatunk. 370 mg 17j5-(0-acetil-gIikoloiloxi)-17a-etinil- 3-metoxi-l,3,5(10)-ösztratrién-t kapunk, amelynek olvadáspontja 118-120 °C (etanolból). 14. példa 150 mg 17/J-(0-acetil-glikoloiloxi)-17a-etinil-3-metoxi-l,3,5(10)-ösztratrién-t a 10. példa szerint etanolos kálilúggal reagáltatunk. 110 mg 17a-etinil-17ß-glikoloiloxi-3-metoxi-1,3,5(10)-ösztratrién t kapunk, amelynek olvadáspontja 133-135 °C (diizopropiléterből). 15. példa 50 mg 17a-etinil-17/3-glikoloiloxi-3-metoxil,3,5(10)-ösztratrién-t 1 ml száraz piridinben oldunk és 120 mg izovalerilkloridot adunk hozzá, 24 órán át hagyjuk állni, vizes oxálsavoldattal és éterrel felvesszük, vízzel semlegesre mossuk, az éterfázist szárítjuk és besűrítjük. Analitikai vékonyréteglemezen végzett kromatografálás után 55 mg 17a-etinil-17jí-(0-izovaleril-glikoloiloxi)-3-metoxi-1,3,5(10)-ösztratrién-t kapunk. UV: e278 = 1990, e286 = 1900. 16. példa 500 mg 17 a -e tinil-17(3-hidroxi-1,3,5( 10)ösztratrién-3-ol-t 5 ml száraz koUidinben oldunk, 180 mg s 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
