179343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás depot hatású szteroid-észterek előállítására
9 179343 10 4,0 g 17a-etinil-3,3-(2,2-dimetil-trimetilén-dioxi)- 17ß-glikoloiloxi-18-metil-5- és -5(10) ösztrén-t 12 ml piridinben és 8 ml önantsavanhidridben 20 órán át 5 hagyjuk szobahőmérsékleten állni. Vízgőzdesztilláljuk és a maradékot metilénkloridban felvesszük és szárítjuk. Bepárlás után szilikagélen kromatografáljuk és így 3,8 g 17a-etinil- 3,3-(2,2-dimetil-trimetilén-dioxi)-17/3- (0-heptanoil-glikoloiloxi)-18-metil-5- 10 és -5(10)ösztrén-t kapunk. 3,8 g 17a-etinil-3,3-(2,?-dimetil-trimetilén-dioxi)- 17j3-(0-heptanoil-glikoloiloxij-18-metil-5- és -5(10)-ösztrén-t 95 ml metanolban és 19 ml vízben 1,9 g 15 oxálsawal 90 percig visszafolyató hűtő alatt melegítünk. Ezután jeges vizet keverünk be, a csapadékot szűrjük, éterben felvesszük, vízzel mossuk és szárítjuk. Bepárlás után szilikagélen kromatografáljuk, és így 2 g 17a-etinil-17/3-(0-heptanoil- gliko- 20 loŰoxi)-18-metil-4-ösztrén-3-on-t kapunk, melynek olvadáspontja 90—91 °C. UV: e240 = 17000 2. példa 3. példa 4.0 g 17a-etinil-3,3-(2,2-dimetil-trimetilén-dioxi)-17)3- glikoloiloxi-18-metil-5- és -5(10)-ösztrén-t 12 ml piridinben jegesfürdő hőmérsékletén 4 ml un- 30 dekánsavanhidriddel összekeverünk és 20 óráig szobahőmérsékleten állni hagyunk. A 2. példa szerinti feldolgozás és tisztítás után 3,9 17a-etinil-3,3-(2,2- -dime til-trimetilén-dioxi)-18-metil-17/3-(0-undekanoil-glikoloiloxi)-5- és -5(10)-ösztrén-t kapunk. 35 3,9 g tl 7a-etinil-3,3-(2,2-dirnetil-trimetilén-dioxi)-18-metil- 17/3-(0-undekanoil-glikoloiloxi)-5- és -5(10)-ösztrén-t 95 ml metanolban és 19,5 ml vízben 1,95 g oxálsawal 90 percig visszafolyató hűtő alatt melegítünk. A 2. példa szerinti feldolgozás és tisz- 40 títás után 2,0 g 17a-etinil-18-metil-17/3-(0-undekanoil-glikoloiloxi)-4-ösztrén-3-on-t kapunk olaj alakban. UV: e24o = 17000 4. példa 1,3 g 17a-etinil-3,3-(2,2-dimetil-trimetilén-dioxi)- 17)3-glikoloiloxi-18-metil-5- és -5(10)-ösztrén-t 39 ml 50 metanolban, 3,9 ml 8 térfogat%-os kénsavval 3 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Éterrel hígítjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Bepárlás után a maradékot szilikagélen kromatografáljuk és diizopropiléterből átkristályosítjuk, 620 mg 17a-etinil-17|3-glikoloiloxi- 55 -18- metil-4-ösztrén-3-on-t kapunk, amelynek olvadáspontja 158,5-150,5 °C. UV: e240 = 17600 5. példa 100 mg 17a-etinil-17j3-glikoloiloxi-18-metil-4-ösztrén-3-on-t 1 ml piridinben oldunk és hűtés közben 160 mg 3-ciklopentilpropionilkloridot adunk 65 hozzá. 24 óráig hagyjuk szobahőmérsékleten állni, jeges vízbe keverjük be, éterrel felvesszük, semlegesre mossuk és szárítás, valamint besűrítés után szilikagélen kromatografáljuk. 110 mg 17a-etinil-17/3-[0-(3- ciklopentil-propionil)- glikoloiloxi]-l 8-metil-4-ösztrén-3-on-t kapunk. UV: e240 = 17400 Az 5. példával analóg módon állítható elő a 17a-etinil-l 7)3-(0-tridekanoil-glikoloiloxi)-4-ösztrén-3-on, UV: e240 = 17400 a 17űf-etinil-17j3-(0-hexadekanoil-glikoloiloxi)-4-ösztrén-3-on, UV: e240 = 17300, a 17a-etinil-17(3- -(0-oktadekanoil-glikoloiloxi)-4-ösztrén-3-on, UV: e240 = 17200, a 17a-etinil-17|3-(0-tridekanoil-glikoloiloxi)-18-metil-4-ösztrén-3-on, UV:e240 = 17400, és a 17a-etinil-l 7/3-(0-tridekanoil-glikoloiloxi)- 18-metil-4,15-ösztradién-3-on, UV: e240 = 17500. 6. példa 500 mg 17a-etinil-17/3-hidroxi-18-metil-4-ösztrén-3-on-t 5 ml frissen desztillált kollidinben oldunk és jeges hűtés közben 180 mg 4-dimetilamino-piridint és 1,25 g 2-nonaoiloxi-propionilkloridot adunk hozzá. Nitrogén-légkörben 24 órán át melegítéssel 110°C-on tartjuk. A reakcióelegyet éterrel felvesszük, vizes oxálsavoldattal mossuk, majd vízzel semlegesre mossuk. Az éteres fázist szárítás után vákuumban besűrítjük, szilikagélen kromatografáljuk, így 17o-etiniUl 7/3-(2-nonanoiloxi-propioniloxi)-18-metil-4-ösztrén-3-on-t kapunk. UV: e240 = 17600. 7. példa a) 1 g 3-acetoxi-propionsavat 21 ml benzolban 1,05 ml trifluorsavanhidriddel 1 órán át keverünk szobahőmérsékleten. Hűtés és nitrogén-gáz átbuborékdtatás közben 0,99 g 17o:-etinil-17/3-hidroxi-18- -metil-4-ösztrén-3-on-t adunk hozzá és 24 órán át keverjük. A reakcióelegyet víz-metanol-eleggyel megbontjuk és vízzel, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és többször vízzel semlegesre mossuk. A benzolos oldatot nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban besűrítjük. Az olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk és 650 mg 17/3-(3-acetoxi-propioniloxi)-17aetinil-18-metil-4-ösztrén-3-on-t kapunk. UV: e240 = = 17200. b) 250 mg 17/3-(3-acetoxi-propioniloxi)-17a-etinil-18-metil- 4-ösztrén-3-on-t 2 ml metilénkloridban és 2 ml metanolban oldunk, nitrogén-légkörben, 5 °C-on etanolos kálilúg oldatot adunk hozzá. 2 óra múlva jégecettel semlegesítjük és jeges vízbe keverjük be. A kicsapódott terméket leszívatjuk és szárítjuk. Szilikagélen kromatografálás és diizopropiléterből való átkristályosítás után 200 mg 17a-etinil-17/3-(3-hidroxi- propioniloxi)-18-metil-4-ösztrén-3- -on-t kapunk, melynek olvadáspontja 159-160 °C. UV: e240 = 16400 5
