179309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aril-propionsavak előállítására
MAGVAR népköztArsasAg SZABADALMI LEÍRÁS 17930S Bejelentés napja: 1978. 11. 09. (Sí—1618) Nemietköii o«tilyoiís: f||f NSZ03: Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsécei: C 07 C 53/136, C 07 C 53/138 1977. II. 16. (769 070) ORSZÁGOS 1977. XII. 19. (863 290) TA LA LM AN VI Közzététel napja: 1981. Xll. 28. HIVATAL Megjelent: 1983. XII. 30. Feltalálók: Matthews J. Cat}- vegyész, Arnold A. Robert vegyész, Boulder, Colorado, Amerikai Eg> esült Államok Szabadalmas: Syntex Corporation, Panama, Tana ma Eljárás 2-aril-propionsavak előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás ismert gyulladásgátló hatóanyagok, különösen 2-aril-propionsavak, elsősorban 2-(6-metox;-2-nafti])-propionsav előállítására. Ez utóbbi vegyidet a 3 904 682 számú USA szabadalmi leírásból ismeretes. Közelebbről a találmány tárgya új eljárás az említett értékes gyógyászati hatású vegyöletek előállítására. Az ariialkil-karbonsavak előállításának leggyakrabban alkalmazott szintetikus módszere fémorganikus aril-vegyületek halogénalkilkarbonsav-származékokkal, például halogénalkilkarbonsav-észterekkel való kapcsolása. Ez a módszer különösen jelentős a 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav előállítása szempontjából. Ez a vegyidet, mint említettük, értékes gyulladássá tió hatást mutat. Ezt a vegyületet oly módon ^ állítják elő. hogy egy alfa-halogén-propionsav-észtert 2<6-metcxi-naftiI)-rézzel, -cinkkel, illetve -kadmiummal kapcsolnak össze, amint az a 3 658 863 számú, a 3 663 584 számú, illetve a 3 658 858 számú és a 3 694 476 számú USA-beli szabadalmi leírásokban olvasható. Ezeknek az eljárásoknak az a * hátránya, hogy a kapcsoláshoz használt fémorganikus reagenst a megfelelő Grignard-reagensből kell előállítani. így tehát egy további kémiai reakcióra, ezzel pedig további reagensekre és egyéb kellékekre 25 van szükség. A 2 145 650 számú NSZK-beli közrebocsátási iratban egy közvetlen kapcsolási eljárás ismertetése található, amely szerint aril-magnézium-halogenide. két 2-jód-propionsavas káliummal kapcsolnak össze. 3 A 3 959 364 számú USA szabadalmi leírásban egy tökéletesített közvetlen kapcsolási eljárás vsn leírva. E szerint aril Grignartí-reagenst kapcsolnak egy CH3CH(X)COM általános képletű 2-brom-propionsavas lítium-, nátrium-, magnézium- vagy kalciumsóval, ahol X brómatomot jelent, és M jelentése —OLi, -ONa, —0(Mg )] vagy -O(Ca), :2 (az idézett USA szabadalmi leírás II. táblázata). Kiderült azonban, hogy ez a módszer számos kiküszöbölhetetlen hátránnyal jár, ha 2-aril-propionsavak, különösképpen pedig 2-{6-metoxj-2-naftil)-propionsav előállítására kívánják használni. A halogénpropionsavas sót protonmentes oldószeres közegben állítják elő, az ezután végrehajtott kapcsolás azonban csekély hozammal megy végbe. így ez az eljárás nem alkalmazható ipán méretben. Az elmondottak miau különös jelentősége van egy olyan kapcsolási eljárásnak, amellyel arü-Grignard-reagenssel egy megfelelő halogénpropior.sav-származékból könnyen, reprodukálható nagy hozammal, nagy tisztaságban állíthatjuk elő a kívánt 2-aril-propionsavakat, és amely eljárás ipari méretű gyártásban is alkalmazható. Kísérleteink során azt találtuk, hogy közvetlen nagy hozammal állíthatunk elő 2-aril-propionsavakat, ha a megfelelő aril-magnézium-bromidot az alfa-bróm-propionsav egy vegyes magnéziumhalogenid komplexével reagáltatjuk. (A találmány szerinti eljárással racém 2-aril-propionsavakat állítunk elő, ezért
