179275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi- 16-ariloxi- kisomega-tetranorprosztaglandinok előállítására
5 179275 6 A PGE vegyületeket különösen jól használhatják mint vér, vérkészítmények, vérpótlók és egyéb olyan folyadékok adalékanyagait, amelyeket az elkülönített testrészek, például végtagok és szervek mesterséges vérkeringésében és perfúziójában használnak, 5 akár az eredeti testhez kapcsolódnak, el vannak választva attól és átültetéshez vannak előkészítve, akár az új testhez kapcsolódnak. Ilyen körülmények között az aggregálódott vérlemezkék hajlamosak a véredények és a keringési rendszer egyes részeinek a 10 blokkolására. Valamely prosztaglandin jelenléte gátolja ezt az aggregálódást. Erre a célra a vegyületet fokozatosan vagy pedig egy vagy több részletben adják hozzá a keringő vérhez, a donor állat véréhez, az átáramoltatott, kapcsolódó vagy leválasztott test- 15 részhez, a recipienshez, vagy ezek közül kettőhöz, vagy mindegyikhez egyenletes ütemben, 1 liter keringő folyadékra számítva körülbelül 0,001-10 mg mennyiségben. PGE és PGF2 különösen jól használhatók a sima 20 izmok izgatására és egyéb ismert, sima izmokat izgató szerek hatását is nagyon fokozzák. Ezért például a PGE2 az ilyen ismert, sima izmokat izgató szerek helyett használható, vagy kombinálható azokkal és ebben az esetben az ismert szereket kisebb mennyi- 25 ségben kell alkalmazni annak érdekében, hogy csillapítsák a paralitikus bélelzáródás tüneteit vagy pedig kezeljék vagy megelőzzék az abortusz vagy szülés utáni atoniás méhvérzést, segítsék a méhlepény kitolását vagy a gyermekágy folyamán. Ez 30 utóbbi célra a PGE vegyületet intravénásán adagolják azonnal az abortusz vagy a szülés után percenként körülbelül 0,01 — körülbelül 50 /ig/testsúly kg mennyiségben, amíg a kívánt hatást el nem érik, A következő adagokat parenterálisan adagolják a gyér- 35 mekágy folyamán naponta 0,01-2 mg/testsúly kg mennyiségben. A PGE, PGA és PGFß vegyületek értékes vérnyomáscsökkentők és értágítók [Bergstrom és munkatársai, Acta Physiol. Scand., 64., 332-333. (1965), 40 Life Sei., 6., 449-455. (1967.)], emlősökön és az emberen. Az általános artériás vérnyomás csökkentésére a vegyületeket intravénás infúzióval adagolják percenként körülbelül 0,01 - körülbelül 50/ig/testsúly kg sebességgel vagy egyszeri vagy többszöri 45 adagban, napi körülbelül 25—500 /ig/testsúly kg összmennyiségben [Weeks és King, Federation Proc , 23., 327. (1967.), Bergstrom és munkatársainak a fentiekben hivatkozott cikke, Carlson és munkatársai, Acta Med. Scand., 423-430. (1968.) és Carlson 50 ás munkatársai, Acta Physiol. Scand., 75., 161—169. 0969.)]. A PGA vegyületek, származékaik és sóik növelik a vér áramlását az emlősök veséjében, ezáltal növelik 55 a vizelet térfogatát és elektrolit tartalmát. Ennek következtében a PGA vegyületek vese rendellenessé- 8ek kezelésére használhatók, különösen olyan esetekben, amikor a vese vérkeringése súlyosan meggyengült, például a máj-vese syndroma és a korai ^ veseátültetés kilökődés kezelésére. Túlzott mértékű vagy nem megfelelő ADH (antidiuretikuí hormon, vazopresszin) elválasztás esetAen ezeknek a vegyül»féknek a diuretikus hatása még nagyobb. Vesegyulfadásos esetekben különösen előnyös ezeknek a ve- 45 gyületeknek a vazopresszin hatása. Szemléltetésül megjegyezzük, hogy a PGA vegyületek erős felületi égések hatására keletkező ödémák enyhítésére és megszüntetésére, sokkok kezelésére alkalmasak. Ilyen célokra a PGA vegyületeket előnyösen először intravénásán injektálják 10-1000/ig/testsúly kg adagban vagy intravénás infúzió segítségével juttatják a szervezetbe percenként 0,1-20/ig/testsúly kg menynyiségben, amíg a kívánt hatást el nem érik. Az ezt követő adagokat intravénás, intramuszkuláris vagy szubkután injekció vagy infúzió alakjában adagolják napi 0,05-2 mg/testsúly kg mennyiségben. A PGE vegyületek, különösen a PGE, psoriasis kezelésére használhatók [Fiboh és munkatársai, Nature, 254., 351. (1975.)]. Erre a célra a vegyületet helyüeg alkalmazzák naponta 1-4 alkalommal 1—500/zg mennyiségben, amíg a kívánt hatást el nem érik. A PGE vegyületek, különösen a PGE2, PCFa és PGF/J szülés megindítására alkalmasak terhes nőstény állatokon, így tehenek, juhok és disznók esetében, valamint az emberen is a szülés normális idejében vagy ahhoz közeli időpontban [Karim és munkatársai, J. Obstet. Gynaec. Brit. Cwlth., 77., 200-210. (1970.)], vagy gyógyászati abortusz kiváltására használhatók [Bygdeman és munkatársai, Contraception, 4., 293. (1971.)]. Ebben az esetben a vegyületet intravénás infúzióval adagolják percenként 0,01-50/ig/testsúly kg adagban, amíg a szülés második fázisa be nem fejeződik vagy ahhoz közeli időpont eléréséig, azaz a méhmagzat kitolásáig. Ezek a vegyületek különösen akkor előnyösek, ha a magzat már egy vagy több héttel túlhordott, azonban a természetes szülés még nem kezdődött meg, vagy ha a magzatburok már 12-60 órája felrepedt, azonban a természetes szülés még nem indult meg. Egyéb adagolási módok az orális, extraamniotikus vagy intraamniotikus adagolási mód. A PGE, PGFa és PGF/j vegyületek nőstény emlősökön a termékenység szabályozására használhatók [Karim, Contraception, 3., 173. (1971.)], így embereken és állatokon, például majmokon, patkányokon, nyulakon, kutyákon, szarvasmarhákon és hasonlókon. Ovuláló nőstény emlősökön olyan állatot értünk, amely a peteérés szempontjából elég kifejlett, de nem annyira idős, hogy a rendszeres peteérés megszűnt volna. Erre a célra a PGF2o-t például a nőstény testsúly kg-jára számítva 0,01 - körülbelül 20 mg mennyiségben adagolják rendszeresen, előnyösen olyan időtartamon keresztül, amely körülbelül a peteérés idejével kezdődik és körülbelül a menses idején vagy éppen a menses kezdete előtt ér véget. Az adagolás módja lehet intravaginális és intrauterin. Ezenkívül az embrió vagy a méhmagzat eltávolításához a vegyületet ugyanígy adagolják az emlős normális terhességének első harmadában. Syimnt, az E- és F-sorozatba tartozó prosztaglandinra engedélyeztek szabadalmat mint szülést indukáló anyagra nőstényeken (754 158 számú belga és 2 034641 számú német szövetségi köztársaságbeli Krabadatmi leírás) és a PGE,, F2 és F} vegyületre mint a reprodukciós ciklus szabályzójára 169/6089 3
