179275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi- 16-ariloxi- kisomega-tetranorprosztaglandinok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 17927Í £ Bejelentés napja: 1976. VI. 22. (PI-525) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. VI. 23. (589 386) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : C 07 C 177/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. XII. 28. Megjelent: 1983. XII. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Bindra Jasjit Singh kutatóvegyész, Groton, Schaaf Thomas Ken vegyész Old Pfizer Inc. cég, Lyme, Eggler James Frederick vegyész, Stonington, Johnson Michael Ross New York, N. Y., kutatóvegyész, Gales Ferry, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás 11 -dezoxi-16-ariloxi-co -tetranorprosztaglandinok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a természetben előforduló prosztaglandinok új analógjainak az előállítására. Közelebbről a találmány új 11 -dezoxi-16-ariloxi-otetranorprosztaglandinok és azok kiindulási anyagainak az előállítási eljárására vonatkozik. 5 A prosztaglandinok 20-szénatomos telítetlen zsírsavak, amelyek különböző fiziológiai hatásokat mutatnak. Az összes ismert, természetben előforduló prosztaglandin a XX képletű prosztánsavból [Bergstrom és munkatársai, Pharmacol. Rev. 20, 1., 1968. io és az ott hivatkozott irodalmi helyek] származik, amely 7-[(20-oktil)-ciklopent-la-il]-heptánsav. A PGA2 szerkezete a XXI képletnek, a PGB2-é a XXII képletnek és a PGF2 0-é a XXV képletnek felel 15 meg. A PGi jelzésű prosztaglandinok, a PGEi, PGFiO, PGFjß, PGAi és PGBi szerkezete azonos a megfelelő PG2 vegyületével, azonban az 5-ös és 6-os helyzetű szénatom közötti cisz kettős kötést egyes kötés 20 helyettesíti. így például a PGAi szerkezete a XXVI képletnek felel meg. A PG0 jelzésű vegyületek azok, amelyekben nincs kettős kötés egyik oldalláncban sem. így például a PGE0 szerkezete a XXVII képletnek felel meg. 25 A ciklopentán gyűrűhöz való, vonalkákkal jelzett kapcsolódás azt mutatja, hogy a szubsztituensek “-konfigurádójúak, azaz, a ciklopentán gyűrű síkja ®l*tt vannak. A ciklopentán gyűrűhöz folytonos vonallal jelzett kapcsolódás azt mutatja, hogy a szubsz- 30 2 tituensek 0-konfigurációjúak, azaz a dklopentán gyűrű síkja felett vannak. Az oldalláncban a 15-ös helyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidroxilcsoport a fenti képletekben S-konfigurációjú [Nature, 212., 38. (1966)]. Minden ismert prosztaglandin molekulájának több aszimmetria centruma van és racém (optikailag inaktív) alakban, valamint a két enantiomer (optikailag aktív) alakjában, azaz jobbra- és baliaforgató alakban fordulhat elő. Mindegyik fenti szerkezet az olyan prosztaglandin spedális optikailag aktív formáját ábrázolja, amelyet bizonyos emlősök szöveteiből, például juhok vesicularis mirigyeiből, disznótüdőből, vagy humán sperma-plazmából vagy a prosztaglandin karbonilcsoportjának és/vagy a kettős kötés redukálásával nyernek (Bergstrom és munkatársainak fentiekben idézett cikke). A fenti szerkezetek mindegyikének tükörképi vagy optikai antipódja a prosztaglandin másik enantiomeijét jelenti. így például a PGF2a (ent-PGF2a) optikai antipódját a XXVIII képlet ábrázolja.. A prosztaglandin racém alakja egyenlő számban tartalmazza az egyik sztereoizomert és annak tükörképét. A prosztaglandin racemátjára való hivatkozáskor a prosztaglandin neve elé a „rác” vagy „dl” jelzést teszik ki. Racemátként való feltüntetéshez két szerkezetre van szükség. így például a dl—PGF2a jelzésű szerkezet a PGF2a és az ent—PGF2a ekvimoláris keverékét jelöli. Az általunk használt PGEi, PGE2, PGFia és hasonló jelölések 179275
