179210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok, sóik és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
179210 uj vegyületek szerkezetét spektroszkópiái vizsgálatokkal - különösen az HMR-spekfcrum pontos analízisével - igazoljuk, 1« példa a/ 7-kiór~l~met i 1-2-c i anomet i 1 én-5-f en i 1-1, 3-dihidr o-2E-1,4-benzo-diazepin előállítása. 50 g 7-klór-l~met i1-2-c i an omet í1-5-fen i1-2 , 3-di hi dr o-IH-benzodiazepin /e vegyületet a 2,221.558 sz. HSZK-beli nyilvános ságrahozatali irat szexint 7-klór-l-metil-2-klórmetil-5-fe~. ni 1^2,5~dihi_di; o-1 llrd^^b ena piiL_ éaJkáll WGisnid reakció j á-val állítjuk elő/ és 550 ml jégecet oldatához 66s8 g krómsav, 57»5 ml tömény kénsav és 250 ml viz oldatából 65 ml-t csepegtetünk 15 C -on* A reakcióhőmérsékletet további 5 órán át kb. 15 G -on tartjuk. A reakcióelegyet ezután feldolgozás céljából 1" liter jegesvizbe öntjük és a nyersterméket kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, egymásután hig nátriumhidroxid-oldattal és vizzel mossuk^ majd nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és vákkum-bepárlas után a kapott maradékot e— bánóiból kristályosítjuk. A kapott 7-klór-l-metil-2-cianometilen—5°"f en i 1—d i-hldr o—2H— l-,á—be n z od-raaep i-n—22-5“'227'~0"' —on~ol— vad. IR Spektrums /KBr/í 2198 cm“v ^0=GH-GTT/ b/ 7'-klór-l-metil-2-karbamoilmetilén-5-'íenil-l,5-didiclro— -2H-l,4-benzodiazepin előállítása* 15»2 g 7~klór-l-metil-2-cianometilén-5-fenil-l,3“dihidrG-2H-l,4-benzodiazeplnt részletekben keverés közben 80 ml tömény kénsavhoz adunk és a szuszpenzíót átlátszó oldat képződéséig fokozatosan 50 C°-ra melegítjük. A reakció-oldatot 1 órán át 50 C -ott tar t juk^.mag d'lehül és~nibáir' f e^dolg-ozás-~cél jából~ j égr e-~öntjük, a kénsavat hig nátrimhidroxid-oldattál semlegesítjük és a nyersterméket metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, vizzel semlegesre mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk, majd szűrjük es vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosltjuk. 11 g 7-klór-1-meti 1-2-karbaraoiÍmetilén-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepint kapunk. Op.i 179-181 0°. összegképlet? C^gH^gClïï^O . 0,4 mól etanol Slemi“ána 1Tzis : ~ ^ számított í 0% = 65,76? = 5,56? M% = 12,15? Gl% = 10,25 talált % C% = 65,64; H% = 5,17? B% = 11,85? 01% - 10,44. 2. példa a/ 7-klór-l-me t i1-2-c ianome t i1én-5~/2 *-kiór-fen i1/-1,3- -dihidro-2H-l,4-benzodiazepin előállítása* 66.4 g 7-klór-l-metil-2-ciánomét11-5-/2*-klór-fenil/~2,3- -dihidro-lH-l,4-benzodiazepin. 250 ml jégecet és 125 ml tömény dós av~óTdatáhöd'“10-15 “C^oidliömérffé'kieteir-r és z lefretireir~16--g'— krómsavat adunk. A reakcióelegyet 1 óra múlva jégre öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az egyesitett kloroformos extraktumokat nátrium-hidrogénkarbonáttál semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban beparoljuk. A maradékot acetonban oldjuk és 49 g p-toluolszulfonsav acetonos oldatával elegyitjük. A kiváló csapadékot szűrjük és hig nátriumhidroxidkloroform eleggyel kezeljük. A kloroformos fázist elválasztjuk, )
