179210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok, sóik és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

179210

II. táblásat

Tesztve gyület

IiDcjo i»p* /mg/kg/

Hexobarbital alvási idő meghosszabbítása ED^0 /mg/kg/

Izolált egerek agresszivitása EDq0 /mg/kg/

30 perc 60 perc

1

228

JUZ

12*2

9*6.

2

410

5

2,2

3,4

3

572

1,6

2,1

3,9

4

287

5,1

31,1

31,1

5

p>-1600

1,3

5,4

4,6

6

574

2,6

4,8

5,7

7

n.b.

2,5

n.b.

H e t) 9-Standard I

300

6

60

4?

és ~.II^—táblázat ban. JLqszefo{p.allmjejcjad3rLány.ek..az,-/I/ általános képletü vegyületek jó szorongás- és stresszoldó tulajdonságaira utalnak. E vegyületek a gyógyászati gyakorlatban általánosan Használt Chlordiazepoxiddal szemben egyértelmű többlethatást mutatnak.

A kiválasztott farmakológiai standard-tesztek szerint az /!/ általános képletü vegyületek a gyógyászatban çszichoszedativ szerek hatóanyagaként feszültaégi es izgalmi állapotok kezelésére nyugtatószerként és neurózis kezelésére alkalmazhatók.

Az /I/ általános kéçletü bázisok helyett a gyógyászatilag-alkalaaa-savaddi-Giós~aoi-ka.t-i;i~£&lhassnálha±4uk, _azaz_olyan savakkal képezett sókat, melyek anionja az alkalmazandó dózisokban nem-toxikus. Hatóanyagként előnyösen alkalmazhatunk jól kristályosodó és kevéssé higroszkópos sókat. A sóképzéshez pl. sósav, hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, metánszulfonsav, e~ tánszulfonsav, benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav, citromsav, ecetsav, tejsav, borostyánkösav, naleinsav, fumársav, almasav, • borkősav, bensoesav. fenilecetsav, mandulasav stb. alkalmazható'«

Az /I/ általános képletü vegyületeket kb. 0,5~200 mg ha■^óanyagtartalmu gyógyáiszati készítmények alakjában formulázhatjuk. A döziroz’ást az adott eset körülményeitŐlr~függőerr választjuk meg. A parenterális készítmények általában kevesebb hatóanyagot tartalmaznak mint az orális adagolásra kerülő készitmé—^ nyék. A gyógyászati készítmények valamely /I/ általános képletü hatóanyagot és inéra gyógyászati hordozóanyagokat tartalmaznak.

A készítményeket orális adagolás céljaira pl. szilárd alakban készíthetjük ki /pl. tabletta, kapszula, porkeverék, granula, emulzió, szuszpenzió stb./. A szilárd készítmények szervetlen /pl. talkum/ vagy szerves hordozóanyagokat /pl. tejcukor vagy

kém ény it ő/—tart almazhat nak..A.._kás zlt meny ekhe z t o v áb b i adal é kanyagokat /pl. síkos itóanyagok/ is adhatunk. A folyékony készítmények - pl, oldatok, szuszpenziók vagy emulziók - szokásos higitóanyagokat /pl. vizet, vazelint/, szuszpendálószereket /pl. polioxietilénglikolt stb./ és kívánt esetben további komponenseket /pl. konzerváló-, stabilizáló-, nedvesitőszereket stb./ tartalmazhatnak.

Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznák. Az