179210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok, sóik és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
179210 szerves Havakkal képezett Mdiciôs sóik ént ékes farmakológia! tulajdonságokkal rendelkeznek. E vegyületek központi idegrendszer csillapitó« görcsoldó, izomernyesztő, szorongáscsökkentő és szedativ hatást mutatnak éa toxicitáauk alacsony. Az alkalmazott farmakológia! kísérleti módszerek leírása 1. Akut toxioitás A 7~napos akut toxicitást ébrenlevő fehér TTMRI egereken egyszeri adagolás után p.o. és i.p. határozzuk meg. As LDcq ér~ tékefc'kisisárr3tl;áLHát'~'EW'“n'’köresz'tii±“a""Pxohlt^s:nHl1rzlS’sal£7éavel- li~Sforza, Gustav Fischer Verlag /1964/, Grundbegriffe der Biometrie 153 ff oldalit égessük el. 2. Antikonvulsiv tulajdoneágok meghatározása Pentetrazoi-görcs teszt A teszt-vegyület hatását 6-6 egérből álló csoportokon perorália adagolás mellett határozzuk meg. A teszt-vegyület beadása után 60 perccel az állatokba azubkutáns utón 100 mg/kg dózis ban-pen t e tr a zol t -fees ken do z1 in k .—A -ki ón 1 kus-éa—t ón ikus—könTM vulziók fellépését 45 perces ös'sz-megfigyelési időn át feljegyezzük. Meghatározzuk a teszt-vegyületeknek a konvulzlókkal szemben kifejtett védőhatását és összehasonlítjuk a kontroliértékekkel» A hatásos dózist /ED :~n/ a Pfobit log. dózis görbékből számítjuk ki {“Blum J.E. és ^gai által módosított módszer? Arzneimittel-Forschung 23. 377 /1973/J* A fenti eljárásai! kapott eredmények a teazt-vegyületek antíkonvulziv hatását mutatják éa az irodalom szerint a trank» villáns szerek klinikai hatásosságának fontos kritériumát képezik" ^T^ia~áá-^s-GüSta-'3^r“douriíal”“de--Pharfflaeoilegle~SupplT-lío. X, 5. 94 /19?4/ és Ebindán G, és Randall L.O.s Advances in Pharmacol. 25? /1967Ü» 3« Központi idegrendszer csillapító hatás vizsgálata /Hexobarbital-adagolás utáni oldalsó fekvő helyzet befő» lyás olása/ A teszt—vegyületet egereknek orálisan adjuk be. Az állatok 30 perc múlva'i.?. injekció formájában 64 m^/kg Hexobarbiftalt kannak. Az oldalrafekvéa időpontját meghatározzuk és az oldaliekv és i dcítar t simái ossz”elfáá'önTX t J uk à cs ak Hexobár b itallal kezelt kontroll értékekkel. ED^n-nek azt a dózist tekintjük, melynek hatására az állatok 50 *>—a a kontroli-csoporthoz viszonyítva 4—ea faktorral hosszabb ideig fekszik az oldalán.áKemp J.W., íannhauser M. és Svíinyard S.A.s Arch. int. Pharmacodyn. 122, 37-47. A 971,% 4. A szorongásoldó és antiagraaszív hatás vizsgálata Egerek izolálása által előidézett agresszivitásnak gátlás a -ü Az egereket a kezelés előtt 4 hétig egymástól szigorúan elkülönítve egyesével tartjuk a ketrecekben. Ez után az idő irtán az elkülönítve tartott egerek a ketrecükbe bebocsájtott nem-izoláltan tartott állatokat spontán megtámadják. A teszt— Vegyületet az izolált egereknek orálisan adjuk be, majd 30 perc illetve 60 perc elteltével meghatározzuk az agresszív magatartás 50 %~oa csökkentéséhez szükséges dózisti Weischer és Opitz által módosított módszer? Arch.int.Pharmacodyn. 193. 252 A972$
