179204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n-fenil-n-(4-piperidinil)-amidok előállítására

i/aAW

dalomcsállapításra hasznosíthatók.

A fenti helyettesitő-jelentések közül az alkilesoportra példaként a metil-, etil-, 1-metil-eti1-, 1,1-dimetil-etil-, propil-, butil-, pentil- vagy a hexilcsoportot, a cikloalkilcsoportra a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- vagy a ciklohexi1csportot említhetjük.

Az I általános képletü vegyületeket a találmány a. eljárása értelmében úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletü 4,5-dih.idro-lH-tetrazol-5-on-sz ármazékot valamely III általános képletü N-fenil-N-/4~piperidinil/-amiddal - ahol R,

'Z h 1

és R jelentése a fenti, mig X hidrogénatomot és X egy IV általános képletü csoportot vagy X hidrogénatomot és X1 egy V

általános képletü csoportot jelent, a IV és az V általános képletben R , R és n jelentése a fenti, Y pedig egy reakcióképes észter-maradékot jelent - reagáltatunk.

Y jelentése lehet egy halogénatom, közelebbről egy klór-, bróm- vagy jódatom, vagy pedig egy szulfoniloxicsoport, közelebbről például metilszulfoniloxi- vagy 4-metil-fenilszulfoniloxiesoport.

A II és III általános képletü vegyületek reagáltatását a szokásos N-alkilazési módszerek Valamelyikével végezhetjük. így előnyös a reagáltatást egy alkalmas közömbös szerves oldószerben, például egy aromás szénhidrogénben /igy például benzolban, meti1-benzolban vagy dimetil-benzolban/, egy 1-6 szénatomos alkanolban /például metanolban, etanolban, 2-propanolban vagy

1-butanolban/, egy ketonban /például 4-raetil-2-pentanonban/, egy éterben /például 1,4-dioxánban vagy 1,1’-oxi-bisz-etánban/, E,R-diraeti1-formamidban vagy nitro-benzolban végezni.

A reagáltatáskor felszabaduló sav közömbösítése céljából előnyös a reakcióelegyhez egy alkalmas bázist, például egy alkálifém- vagy alkálifém-hidrogén-karbonátot vagy pedig egy szerves bázist, például E,N-dietil-etilamint vagy I7-/l-metil-etil/~2-propiíamint adni. Bizonyos esetekben egy jodidsó, előnycsen egy alkálifém-jodid adagolása célszerű. A reakciósebesség növelése céljából ugyanakkor előnyös lehet némileg megemelt reakcióhőmérséklet biztosítása. Egyes esetekben - külö-1 2

nősen akkor, ha R és R közül az egyik metilcsoçortot, mig a másik hidrogénatomot jelent - részleges átrendeződés következhet be a reakció során, és igy olyan pözicióizomerek keverékét

kapjuk, amelyek egyikénél R1 meti1-csoportot és R2 hidrogénatomot ,' mig másikánál hidrogénatomot és R2 metilcsoportot jelent. Az ilyen izomerek könnyen elválaszthatók egymástól ismert izolálási módszerekkel, például egy alkalmas oldószerrendszerből végzett szelektiv kristályosítással vagy oszlopkromatografálással.

Az I általános képletü vegyületek előállíthatok továbbá a b. eljárás szerint egy alkalmas VI általános képletü 4-piperi-12 5

dinamin - ahol R, R , R , R , és n jelentése a fenti - acilezése utján. Ezt az acilezést az IT-ac ilezésre ismert hagyományos módszerek valamelyikével végezhetjük. Eljárhatunk például úgy, hogy valamely VI általános képletü vegyíiletet egy R^-CO-halogenid általános képletü savhalogeniddel, azaz - R^ jelentésének megfelelően - egy ilyen alkilkarbonil-halogeniddel, vagy cikloalkilkarbonil-halogeniddel reagáltatunk. Az acilezéshez használhatunk egy R^GOOH általános képletü savból leszár-