179203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új,2-helyzetben N-tartalmú csoporttal helyettesített pirimido- [6,1-a] izokinolin- 4-on -származékok előállítására

179203

11. példa

Általános eljárás az 71/ általános képletü vegyületek előállítására a /III/ és /IV/ általános képletü vegyületekből kiindulva.

Egy /III/ általános képletü vegyületet /X = kénatom/ vagy egy /IV/ általános képletü vegyületet /Y = klór, metiltio,butoxi/ egy bázis vagy egy savmegköbőszer jelenlétében egy HNR^R^ általános képletü amin ekvimoláris.mennyiségével melegítünk. Bázisként előnyösen magának a reagáló aminnal a feleslegét alkalmazzuk. A reakció előnyösen végrehajtható a korábban felsorolt oldószerekben is. A reakcióelegyet a visszafolyatás hőmérsékletén 2-10 órán át forralhatjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot vízzel kezeljük és szerves oldószerrel extraháljuk. Az exbraktumot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és a szürletet szárazra bepároljuk. A maradékot kromatográfiásan tisztítjuk és/vagy a kívánt vegyületté átkristályositjuk, amely adott esetben valamely sójává alakítható. "

12. példa

9,lO-Dirnetoxi-2-terc-butil-amino-5,7-dihidro-á-pirimido- j1-a] izokinolin-4-on-hidroklorid

3,0 g 9,10-dimetoxi-2-klór-S,7-dihidro-4-pirimido lB,l-a]-izokinolin-4-on és 10,0 ml terc-buti1-amin 75 dl kloroformmal alkotott elegyét 16 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot hig vizes nátriurahidroxid-oldatta1 összekeverjük. A kiváló fehér csapadékot kiszűrjük, szárítjuk, etanolban oldjuk és sósavval kezelve hidroklorid sójává alakítjuk. A hidrokloridot ezután etanol és éter elegyeből kristályosítjuk. Kitermelés:

3,0 g, olvadáspont: 265-270 °C.

13. p éId a

9, 10-Dimatoxi-2-szek-buti1-a minő-6,7-dihidro-4-piri midot-Q,l-aJ izokinolin-4-on-hidroklorid

2,5 g 9*10-diraetoxi-6,7-dihidro-2-klór-4-pirimido [o,1-a] - -izokinolin-d-on, 10 ml szek-butilamin és 2 ml dimetilformamid elegyét 5 órán át visszafol.yatás mellett forraljuk. Az oldószert és az amin feleslegét; csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot vízzel kezeljük. A kivált fehér csapadékot kiszűrjük. A csapadékot meti 1 énkiorid és éter el ügyéből' átkristályosít juk. Kitermelés: 2,10 g óim szerinti vegyüleb. A kapott kristályokat diklórmetánban oldjuk ás átérés sósav-oldattal kezeljük. A hidrokloridot otünol es éter elügyéből kristályosítjuk. Olvadáspont: 216-225 0.

hl. példa

9,10-Di rae toxi *-2-/2 ,0-u ) w« 11 I -ani 1 í ao/-a ,diniuru-l-pirimido Iq , 1-aj izokinol.in-á-on

2,5 g 9,10-dimetoxi - 2-ki or u,7-di kidro-i-pirimido Ejl-a]-izoki no lin-l-on és 5,0 pl 2,6-■.!! met il ani 1 in 20,0 ml butanollal al kötött; oldatát vis sza f olya tás mellett 10 órán át forraljuk. Az oldóazért csökkentett nyomáson lepároljuk, és a visszamaradt, gumi szerű masszát szilikngélen kromabografáljuk, futtatószer ként; konzol és ebi i a c e t á t. ol^gy-t has zná 1 va . A kapott cira S;aaai:í i terméke i, m o tannl ke i kr i s t. á i yos j t ja k. Kitermelés:

2,0 g , i . i i spent ; ' , 56 °0.

iá; i 1 ! '

9,1«''- i.d .ßuLox'i 11, < I i i i n ,;0/- r, g ’-n i nidrw Ji-pii'ij