179203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új,2-helyzetben N-tartalmú csoporttal helyettesített pirimido- [6,1-a] izokinolin- 4-on -származékok előállítására

179203

r 0,5 g 9,10-dimetoxi-3-metil-3,4,6,7-tetrahidro-2H-pirimido[6,1-ajizokinolin-2,4-dion 10 ml piridinnel készült oldata-' hoz 1,0 g foszforpentaszulfidőt adunk. Az elegyet 15 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítójuk és a maradékot több Ízben metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos extraktumokat először híg vizes sósav-oldattal majd vízzel mossuk, nátriumszulfát felett vizmentesitjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot kromatogray fáivá a kívánt, cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés:

0,25 S, olvadáspont: 230-231 °C.

7. példa

9.10- Dimetoxi-2-klór-S,7-dihidro-4-pirimido[§,1-aJ izokinolin-4-on

30.0 g 9,10-dimetoxi-3,4,6,7-tetrahidro-2H-pirimido0?,l-ilr -izokinolin-2,4-dion és 300 ml foszforoxidklorid eleçyét 4 órán át gőzfürdőn tartjuk. A foszforoxiklorid feleleget csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot hideg vizes nátriumhidroxid oldatba öntjük, majd a kiváló sárga szinü szilárd anyagot kiszűrjük. A kapott terméket oszlopkroraatográfiásan, szilikagélen, futtatószerként kloroformot alkalmazva tisztítjuk. Kitermelés: 28,0 g, olvadáspont: 235-236 °C.

8. példa

9.10- Dimetoxi-2-butoxi-6,7-dihidro-4-pirimido0,1-a] izokinolin-4-on

1?0 g nátriumhidroxid és 50,0 ml n-butanol çlegyét 1,46 g

9,10-dimetoxi-6,7-dihidro-2-klór-4-pirimidoT6,1-aJ izokinolin-4-on-nal elegyitjük. A reakcióelegyet 6 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot vízzel kezeljük és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert lepároljuk. így fehér szilárd anyag marad vissza. Kloroform és éter elegyéből végzett átkristályositás után 0,7 gcim szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont:

158-159 °C.

9. példa

9.10- Dimetoxi-2-etoxi-6,7-dihidro-4-pirimido|6,1—a] izokinolin-4-on

3.0 g 9,10-dimetoxi~3,4,6,7-tetrahidro-2H-pirimido E.,l-B - izokinolin-2,4-dion és 15,0 g trietil-oxonium-fluorborát 100 ml diklórmetánnal alkotott elegyét egy éjszakán át keverjük. A reakcióelegyét vize« nátriumkarbonát-oldattal mossuk, a szerves réteget elválasztjuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer lepárlása után 1,8 g cim szerinti vegyületet kapunk.

10. példa

9.10- Dimetoxi-2-metil-merkapto-5,7-dihidro-4-pirimido- 16,1-Ü izokinolin-4-on-hidrojodid

10.0 g 9,10-dimetoxi-2-tio-3,4,6,7-tetrahidro-4-pirimidoizokinolin-4-on 200 ml tetrahidrofuránná 1 készült szusspenzióját 20 ml metiIjodiddal elegyitjük és a kapott reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Fehér csapa»dékot kapunk^ amelyet kiszűrünk. Kloroform és metanol elegyéből végzett atkristályositás után 10,50 gcim szerinti•vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 220-225 °G /bomlik/.

8