179202. lajstromszámú szabadalom • Eljárás injekciós oldatok előállításra

179202

Lipoidként az alábbi anyagok használhatók fel:

foszfatidil-kolin;

glicerinéter-foszfatid;

foszfatidil-etanolamin;

foszfatidil-inozit;

foszfatidil-szerin;

szf ingomielin;

plazmogén;

kardiolipin;

szulfatidok.

Különösen előnyösen alkalmazhatók a foszfatidok, ezek közül is a foszfatidil-kolin.

Találmányunk szerint az injekciós oldatok előállításánál - a szokásos injekciós oldatok készítéséhez hasonlóan - izotoniás oldat kialakítására alkalmas /izotonizáló/ adalékra van szükség. E célra előnyösen fiziológiás konyhasó- és glükóz-oldat, trisz-puffer, foszfát-puffer, citrát-puffer, glicin-puffer, citrát-foszfát-keverék-puffer stb. alkalmazható. A találmányunk szerinti injekciós oldatok ozmózisnyomása megközelítőleg a vér megfelelő értékének felel meg /azaz kb. 300 mOsm/, azonban bizonyos határok között változhat.

Vízben nehezen oldható vagy oldhatatlan farmakonként különösen benzodiazepinek /pl. Diazepam, Clonazepam, Flunitrazepam, Nitrazepam, Medazepam és Bromazepam/ alkalmazhatók,

A lipoid-komponens és a micella-képző anyag mólaránya 0,1:1 = 2:1 nagységrendben van, előnyösen 0,8:1 - 1,5:1*

A találmányunk szerint előállított injekciós oldatokat a komponensek egyszerű összekeverésével állíthatjuk elő. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a lipoid-komponenst, a micella-képző anyagot és a benzodiazepin-származékot az oldandó komponenseket megfelelően oldó szerves oldószerben oldjuk, majd a szerves oldószert elpárologtatjuk és a vizet, az izotóniás oldat kialakítására alkalmas adalékot és adott esetben a vízben oldandó farmakont és a gyógyászati segédanyagokat hozzáadjuk. Általában az izotóniás oldat kialakítására alkalmas adalékot és többnyire az adott esetben jelenlevő többi komponenst a bepárlási maradékhoz való hozzáadás előtt keverjük össze a vízzel. Közegként olyan szerves oldószereket alkalmazhatunk, melyekben az oldandó komponensek megfelelően feloldódnak /pl. kis szénatomszámu alkanolokat, különösen etanolt/.

Eljárásunk különösen előnyös foganatositási'módja szerint kb, moláris mennyiségű micella-képző anyagot, kb. moláris menynyiségü lipoid-komponenst és kb. 50-250 moláris rész vizet - adott esetben 2 %-iq terjedő mennyiségű szerves oldószer /pl. etanol stb./ jelenlétében - és a benzodiazepin-származékot homogén elegy képződéséig.intenziven keverjük, majd a vizet, az izotóniás oldat kialakítására alkalmas adalékot és adott esetben a vízben oldódó farmakont és a gyógyászati segédanyagokat a kívánt hígítás illetve koncentráció eléréséig hozzáadjuk. Eljárhatunk oly módonis, hogy a fenti eljárást benzodiazepin nélkül végezzük el és a benzodiazepint vagy benzodiazepineket csak az eljárás végén a micella-tartalmu oldatban szolubilizáljuko

A homogén keverék kialakulásához szükséges keverési időtartam a micella-képző anyag, a lipoid-komponens és a benzodiazepin tulajdonságaitól függ és általában rövid melegítéssel csökkenthető.

3