179201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénfenil-nonatetraén- származékok előállítására
179201 Az /I/ általános képlett! karbonsavakat önmagában ismert módon pl. tionilkloriddal, előnyösen piridinben történő kezeléssel savkloriddá alakítjuk, melyet a megfelelő alkohollal történő reagáltatással észterré; mig alkil-aminnal való reagáltatással savamiddá alakíthatunk. Az /!/ általános képlett! karbonsavésztereket önmagában ismert módon pl. lúgokkal - előnyösen vizes alkoholos nátriumvagy káliurahidroxid-oldattal - szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hidrolizálhatjuk illetve savhalogeniden keresztül vagy az alábbi módon közvetlent! Ll__ a middé alakíthatjuk,...___________________________________ As /I/ általános képletü karbonsavésztereket alkilhelyettesitett litiumamiddal történő kezeléssel közvetlenül a megfelelő amiddé alakíthatjuk. Az észter és az alkil-helyettesitett litiumamid reakcióját előnyösen szobahőmérsékleten végezhetjük el. Az /I/ általános képletü karbonsavakat vagy karbonsavésztereket önmagában ismert módon a megfelelő /I/ általános képletü alkohollá redukálhatjuk. A redukciót előnyösen fémhidrid vagy alkilfémhidrid jelenlétében iners oldószerben végezhetjük el. Hibridként.mindenekelőtt vegyes fémhidr ide két £pl._ liti.umaluminiumhidrid vagy bisz-/metoxi-etilénoxi/-nátriumaluminiumhidridj alkalmazhatunk. Litiumaluminiumhidrides redukció esetén oldószerként többek között étereket, tetrahidrofuránt vagy dioxánt alkalmazhatunko A diizobutilaluminiumhidrides va^y hisz-/metoxi-etilénoxi/-nátriurnaluminiumhidrides redukciót előnyösen étéres, hexános, benzolos vagy toluolos közegben végezhetjük el, -Az /!/ általános képletü alkoholokat pl. valamely bázis - előnyösen'nátriumhidrid - jelenlétében iners szerves oldószerben /pl0- dioxán, - tetrahidrof urán-r -1-,2-dimetoxi-etàn-ÿ—diiaetilformamiçl/ vagy aíkálifémalkoholát jelenlétében alkanolos közegben 0 0° és•szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten alkilhalogeniddel /pl. etiljodiddal/ éterezhetjük. Az /!/ általános képletü vegyületek cisz/transz izomerek alakjában képződhetnek, melyeket Önmagukban ismert módszerekkel kívánt esetben a cisz- és transz-komponensekre szétválaszthatunk vagy all-fcransz-vegyületekké átizomerizálhatunk, A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületek far ma kod inam! ka i sze mpontb óX _ér t é ke s„..t u la j d ons ágokka Irrende Ikeznek és jó és rosszindulatú neopláziák, pre-rosszindulatu sérülések helyi és szisztémiás kezelésére továbbá a fenti betegségek' szisztémáié és helyi megelőzésére /profilaxis/ alkalma zhatóko Az /!/ általános képletü vegyületek továbbá akne, psoriasis és megerősödött vagy patalógiásan elváltozott szarusodással együttjáró más dermatózisok, valamint gyulladásos és allergiás dermatológiai behatások helyi és szisztémiás kezelésére alkalmazhatók. Az /I/ általános képletü vegyületeket továbbá gyulladásos vagy degenerativ illetve metaplasztikus-elváltozásokkal járó nyálkahártyabetegségek kezelésére alkalmazhatjuk. ' Az /!/ általános képletü vegyületek kis toxicitást mutatnak. így pl. a 9-/2,6-diklór-4-metoxi-5-metil-fenil/-3,7-dimetil-nona-2,4,6,8-tetraén-l-karbonsav-etilészter 30 g súlyú egereken 6 mg/kg napi dózisban 14 nap után /összesen 10 applikációé nap/ az A-hipervitaminózis semmilyen tünetét sem idézi elő„ Az állatokon csupán 12 mg/kg dózisban jelentkeznek 14 nap után /összesen lQ_.applikációs.,nap/ az . első, „enyhe A-hip e r vi t a mi -5
