179192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo- 20metil-21-acetoxi-pregna-4,20(21)-dién szelektív előállítására
179192 acetáfc elegyének jelenlétében. Az ecetsavanhidrides kezelés termékét, amely kissé sárgás anyag, ezután kloroformban oldják, A reakcióelegyben visszamaradó oldhatatlan nátriumacetátot szüT rik és további kloroformmal mossák az enol-acetát- és a bisz-enol-acetát- termelés növelése érdekében. Az enol-acetát és a bisz-enol-acetát keverékét ezután ózonolizisnek vetik alá, majd az oldószert vákuumban eltávolitják. Az ózonizálással nyert terméket tartalmazó maradékot ecetsavban és éterben felveszik, majd cinkporral keverik össze. A keveréket éterrel higitják, szűrik, és az éteres oldatot nátriumhidroxid-oIdáttál, majd vizzel mossák és száritják. Az étert lepárolják, a maradékot metanol és kénsav elegyével forralják az ózonizálás utáni reakcióelegyben esetleg jelenlévő 0-3 enol-észter hidrolízise céljából.. A fenti antériorités szerzői ezután megállapítják, hogy az utóbbi oldat vákuumban i, a felére párolható be, és éterrel extrahálható. Az éteres oldatot nátriumhidroxid-oIdáttál és vizzel mossák, majd nátriumszulfáton száritják. A közlemény szerint úgy kapnak progeszteront, hogy a szárított maradékot vízmentes éterben melegítés közben felveszik, és az oldatot félreteszik. Ekkor kiválnak a progeszteronkristályok. A progeszteron teljes hozama állítólag 60 %. Vizsgálataink során azt tapasztaltuk, hogy ha a Heyl és munkatársai által leirt eljárást alkalmazzuk, olyan melléktermékeket kapunk, amelyek csökkentik a progeszteron-termelést. Ezen túlmenően, a képződő melléktermékek rendkívül nehezen különíthetők el'a progeszterontól a hasonló kémiai szerkezetük következtében. A melléktermékek 6-alfa- és 6-beta-hidroxi-progeszteron keverékéből állnak. E 6-hidroxi-progeszteron-vegyületek képződésének mértéke tapasztalataink szerint arányos az enol-acetát és bisz-enol-acetát keverékében jelenlevő bisz-enol-acetát mennyiségével. Ezért szükség van arra, hogy minimálisra csökkentsük az enol-acetáttal együtt jelenlevő bisz-enol-acetát mennyiségét ahhoz, hogy jelentősen-megnövekedjen a továbbiakban előállított progeszteron termelése. A találmány szerint eljárást dolgoztunk ki 3-oxo-20-metil-21-acetoxi-pregna-4,20/21/-dién szelektív előállítására 20-metil-3,21-diacetoxi-pregna-3,5>20/21/~trién átalakítása utján. A találmány értelmében a 20-metil-3,21-diacetoxi-3,5*20/21/-trién és 3-oxo-20-metil-21-acetoxi-pregna-4,20/21/-dién elegyét legalább egy halogéntartalmú savval reagáltatjuk legalább egy halogénezett oldószer és adott esetben egy rövid szénláncu alifás sav társoldószer jelenlétében, majd a reakcióelegyet kívánt esetben tisztításnak vetjük alá. A bisz-enol-acetátot tartalmazó keveréket többnyire olyan mennyiségű halogéntartalmú savval kezeljük,hogy az enol-acetáttá való átalakulás gyakorlatilag teljes legyen. A találmány szerinti eljárással lényegesen megnövelhető a progeszteron termelése az ismert eljárással elérhető termeléshez képest. Ha az ismert eljárás szerint hajtjuk végre az acetilezési reakciót az enol-acetát és a bisz-enol-acetát keverékének előállítása céljából, az enol-acetátnnk a kiindulási aldehidre számított termelése körülbelül 70-üO fa. Az enol-acetát mellett jelenlevő bisz-enol-acetátnak a kiindulási aldehidre számított termelése körülbelül 20-30 fa. ki i m ;rt eljárással kapott enol-acetátból és bisz-enol-acetátl ól z molizissel előállított progeszteron teljes hozama kiscsíelőink szerint nem haladta meg a 34 %-ot.
