179191. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 6-(helyettesített -amino)- 3-piridazinil- hidrazinok és sóik előállítására
179191 f/ A 98 %-os töménységű hidrazinhidrát alkalmazása korróziós, üzembiztonsági és egészségügyi problémákat vet fel /G. Hőmmel: "Veszélyes anyagok", Műszaki Könyvkiadó, Budapest, 1977, 665. oldal/. A találmány célja az ismert eljárások hátrányainak kiküszöbölésével olyan eljárás biztosítása, amely egyszerű módon és ipari méretű tételek előállítása során is jó hozammal teszi lehetővé az I általános képlett vegyületek készítését. A találmány alapját a következő felismerések képezik: a/ A 6-/helyettesitett-amino/-3-klór-piridazinok klóratomjának reakciókészsége nagymértékben csökkent /R.N. Castle: "ítyridazines" 248. o., John Wiley and Sons, New York, 1973/, igy a hidrazinnal történő szubsztitúció közepes vagy csak rossz hozamokkal, vagy esetenként egyáltalán nem megy végbe. Felismertük azonban, hogyha egyrészt a szubsztituensek bevitelének sorrendjét megcseréljük, másrészt előbb egy 6- -klór-3-/védett-hidrazino/-piridazint készítünk, e vegyületek klóratomja már sokkal reakcióképesebb. és helyettesített aminokkal - egyszerű módon és igen jó hozammal - nukleofil szubsztituciós reakcióba vihető. b/ A 6-/helyettesitett-amino/-3-/védett-hidrazino/-piridazinok védőcsoportja enyhe körülmények között lehasitható, és igy e vegyületek kitűnő hozammal szolgáltatják az I általános képletü végtermékeket. E felismerések szakember számára is meglepők. Ismeretes ugyanis, hogy a 3^6-diklór-piridazinnak az egyik klóratomja lényegesen reakciókepesebb, és könnyen vihető nukleofil szubsztituciós reakcióba, a másik halogénatom csak erélyes körülmények között, de néha egyáltalán nem. Kísérleti tény továbbá, hogy a 3-klór-6-piridazinil-hidrazin klóratomja aminokkal nem, vagy csak alig helyettesíthető, illetve a szükséges erélyes körülmények 'következtében a reakció nagyszámú bomlásterméket eredményez. Jól ismert tény továbbá, hogy a 3-/benzilidén-hidrazino/-piridazinok /és a rokon ftálazinok/ termikus körülmények között könnyen ciklizálnak az igen stabilis s-triazolo/4,3-b/ /piridazinná illetve ftalizinná, ^Tetrahedron 22, 2073 /1966/ és Helv. Chim. Acta 34, 195 /1951/Q * Ezért nem volt várható, hogy e piridazinil-hidrazonok klóratomja jó hozammal, mellékreakció-mentesen cserélhető, s igy a 6-/helyettesitett-amino/-3-piridazinil-hidrazonokat szolgáltatja. Felismerésünk meglepő azért is, mert nem volt várható, hogy e helyettesített piridazinil-hidrazonok igen enyhe körülmények között és kitűnő hozammal szolgáltatják a védőcsoport lehasitása után az I általános képletü végtermékeket. A szakirodalom alapján ugyanis /ïiebigs Annalen 656, 119 /1962[J az volt várható, hogy e hidrazonok stabilisak-lesznek, vagy csak erélyes körülmények között hidrolizálhatók. A fentiek alapján a találmány eljárás az I általános képletü 6-/helyettesitett-amino/-3-piridazinil-hidrazinok - ahol R^ jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, 2 , z R és R^ jelentése azonos vagy eltérő, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 2-4 szénatomot tartalmazó hidroxi-alkil-, 5-7 szénatomot tartalmazó cikloalki1-csoport, valamint R^ és R^ közül az egyik hidrogénatomot is jelenthet, vagy R^ és R^ a
