179172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetanolamin-származékok előállítására
179172 megkapjuk, a G atomon kialakult optikai izomereket, amelyek elkülönít és éíF ismert reszolválási módszerekkel, például frakcionált kristályos it ás sál végezzük. A találmány szerinti vegyületek egy következő előnyös előállítási módszere szerint egy hidroxilcsoporton védett 2-fenil-2-hidroxi-ecetsavat, mint acilezőszert, optikailag aktiv l-alkil-3-fenil-propil-aminnal reagáltatunk, majd a kapott amidot a karbonilcsoporton redukálva előállítjuk a találmány szerinti vegyületeket. Est az eljárást a B reakcióegyenleten mutatjuk be. A reakcióegyenletekben szereplő általános képletekben Rn, R2 és R* az előzőekben megadott jelentésű, X könnyen hasadó csoport es M könnyen hasadó, hidroxilcsoportot védő csoport. Hidroxilcsoportot védő csoportként acilcsoportot, például acetil-, klóracetil- vagy diklór-acetil-csoportot használunk, alkalmazhatunk azonban éterképző csoportokat is, például trimetil-szilil-csoportot és másokat. Ilyen könnyen eltávolítható hidroxil-védőcsoportokát Hasiam ismertet /Protective Groups in Organic Chemistry, McOmie szerkesztése, Plenum Press, Rev; York, N.Y. 1975* 5* fejezet/. Ahogy az előzőekben megadtuk, az X csoport könnyen hasítható a vegyületről, ilyen csoport például a halogénatom, például a klór- és a brómatom, de ilyen lehet az acil-oxi-, mint például az acetoxi- és a diklór-acetoxi-caoport. A találmány szerinti vegyületeket hidroxilcsoporton védett mandulasav acilezőszerrel például úgy állíthatjuk elő, hogy az R-2-/2-fluor-£enil/-2-hidroxi-ecetsavat az R-2-/2-fluor-fenil/-2-diklór-acetoxi-ecetsav előállítására diklór-acetil-kloriddal reagálhatjuk. A termék redukcióját halogénezŐ3zerrel, például tionil-kloriddal vagy oxalil-kloriddal végezzük, a redukciót követően megkapjuk a megfelelő savkloridot, nevezetesen az R-2- -/2-fluor-fenil/-2-diklór-ecetoxl-acetil-kloridot. Ha ezt a savkloridot fenil-propil-aminnal, például S-l-metil-3-/4-hidroxi-£enil/-propil-aminnal reagálhatjuk, úgy a megfelelő amidot kapjuk meg. amely a fenti esetben az R,S-H-££-/2-fluor-fenil/-2-diklor-acetoxi-l-oxo-eti]J-l-metil-3-/4-hidroxi-fenil/-proçil-amin lenne. A kapott vegyületet redukáljuk, például diborannal, és a hidroxilcsoportot védő csoportot lehasltjuk, például hidrolízissel, amiután megkapjuk az optikailag aktiv I általános képletü vegyületet. Az I általános képletü vegyületek előállítására a találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint úgy járunk el, hogy egy fenaeil-halogenidet egy optikailag aktiv S-l-alkil-3-fenil-propil-amlnnal reagáltatunk. Például úgy járunk el, hogy egy fenacil-halogedet, mint például a 2-fluor-fenacil-bromidot ekvimoláris mennyiságü aminnal, mint például S-l-met il-3-/4-*hidroxi-fenil/-gropil-aminnal reagálhatjuk. Az alkilezési reakciókat előnyösen szerves oldószerrel^ például etanollal készült reakcióélégyben végezzük, eg^ bázis, például nátrium-karbonát vagy trietil-amin jelenlétében. A reakció 6 órán belül teljessé válik* ha 50 C° hőmérsékleten végezzük, a reakció során egy keton köztes vegyület, például S-H-£2-/2-fluor-fenil/-2-oxo-eti£J-l-metil-3~/4-hidroxi-fenil/-propil-amln keletkezik. A képződött ketont szabad amin bázisként vagy savaddiciós sóként i6 f
