179172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetanolamin-származékok előállítására
179172 zolálhatjuk. A keton redukcióját például nátrium-bórhidriddel végezzük, a redukciót követően optikai izomerek /a Ç szénatomon/ keverékeként megkapjuk az I általánosképletü vegyületeteket. Az R, S és S,S optikai izomerek keverékeit ismert módszerekkel adott esetben elválaszthatjuk, de közvetlenül is használhatjuk, mivel az S, S izomer biológiai aktivitással gyakorlatilag nem rendelkezik. Azokat az I általános képletü vegyületeket, ahol R3 hidroxilc3oport, azaz azokat a találmány szerinti vegyületeket, amelyek fenolos hidroxilcsoporttal rendelkeznek, az olyan vegyületek előállítására, ahol R3 1-4 szénatomos alkanoiloxi-csoport, könnyen acilezhetjük. Az 1-4 szénatomos alkanoil-oxo-csoport például formil-oxi-, acetoxi-, propionil-oxi-, butiriloxi- vagy izobutiril-oxi-csoport. A fenolos hidroxilcsoporttal rendelkező vegyületek acilezését acilezőszerrel, mint például megfelelő savanhidriddel vagy sav-halogeniddel, például savkloriddal vagy savbromiddal végezzük. Általánosan használt acilezőszer például az ecetsav-anhidrid, propionil-klorid, izobutiril-bromid vagy a hangyasav és az ecetsav vegyes anhidridje. Az acilezési reakció előtt adott esetben védenünk kell a találmány szerinti vegyületek fenetanol-amln részének hidroxil- és aminocsoportjait, az esetleges hátrányos mellékreakciók elkerülésére, például úgy járunk el, hogy a találmány szerinti R,S-IT-£:-/2-fluor-fenil/-2-hidroxi-etiI7-l-ébil-3- /4-hidroxi-fenil/-propil-amint egy bázis, például trietil-amin jelenlétében, oldószerrel készült reakcióelegyben, például tetrahidrofuranban tionil-kloriddal reagáltakjuk, ciklusos oxa-tiazol előállítására. Ily módon a molekula fenetanol-amin részének hidroxilcsoportja és aminocsoportja is védve lesz. A fenti vegyület a reakció során R,S-H-*£l-etil-3-/4-hidroxi-fett il/-propilJ-5-/2-fluor-fen il/-l-oxo-4,5-dihi dr o-l,2,3-oxat iazollá alakul. Ezt a vegyületet a szabad fenolos hidroxilcsöporton anélkül acilezhetjük. hogy a molekula más csoportjai is reakcióba lépnének. Például az R,S-N-Cl~etil-3-/4-hidroxi-f en il/-pr opi U -5-/2-f1uor-f en il/-l-oxo-4,5-dihidr o-l,2,3- -oxatiazolt egy acilezőszerrel, például ecetsav-anhidriddel vagy acetil-klóriddal reagáltatjuk, például benzollal, xilollal vagy toluollal készült reakcióelegyben, egy bázis, például trietil-amin jelenlétében, 30 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten, amikor a fenolos hidroxilcsoport acileződését követően megkapjuk az R,S-N-0.-etil-3-/4-’acetoxi-fenil/-propií7 - -5~/2-fluor-fenil/-l-oxo-4,5-dihidco-\,2,3-oxatiazolt. Az igy előállított oxatiazolt savval, például hig ásványi savval kezeljük a védőcsoportok eltávolítására, a reakció után megkapjuk az előállítandó fenetanol-amint. Például a fenti oxatiazolt 121 hidrogén-ki or id oldattal reagálhatjuk 30 C° hőmérsékleten, amikor megkapjuk az B,S-1T-£2-fluor-fenil/-2-hidroxi-eti3j-l-etil-3-/4-acetoxi-fenil/-propil-amint savaddieiós sójaként. Ha ezt a vegyületet bázissal, például nátrium-karbonáttal reagálhatjuk, úgy megkapjuk az I általános képletü szabad amint. Azokat az I általános képletü vegyületeket, amelyekben R3 amino-karbonil-csoport, úgy állitjuk elő, hogy vagy a megfelelő fenil-propil-amint közvetlenül reagálhatjuk sztirol-oxiddal, vagy ezen vegyületek előállítására olyan I ál-I 7
