179172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetanolamin-származékok előállítására
179172 alkoholt, például metanolt vagy etanolt és egy savat, például hidrogén-kloridőt adunk a reakcióelegyhez. A fentiek szerint előállított redukált terméket a reakcióelegy előállítására használt oldószer eltávolításával, például desztillációsával izoláljuk. A termék, az optikailag aktiv I általános képletü fenetanol-amin általában szilárd halmazállapotú anyag, ily módon kristályosítással vagy krómatográfiával tovább tisztítható. A fentiek szerint előállított amint savaddiclós sójává is alakíthatjuk, ahogy azt az alábbiakban részletesen tárgyaljuk. Meç kell jegyeznünk, hogy az I általános képletü vegyületek előállítására a fentiek során ismertetett eljárásokban nem reszolvált § kiindulási vegyületeket kell használnunk, amikor az S,N-fenil-propil~fenetanol-aminok diasztereo izomerjeiből álló keverékeket kapunk. A fenti diasztereo izomerek elkülönítését adott esetben ismert módszerekkel végezzük. Mivel a biológiai aktivitást a vegyületek fenetanol-részének R-optlkai izomerjei hordozzák /azaz £/, nem jelent nagy hátrányt, ha az R-izomerek a megfelelő S-izomerekkel /azaz a g szénatomon/ keverékben léteznek, mivel az 5-izomer gyakorlatilag nem rendelkezik aktivitással, ás a biológiai rendszerekben terápiás dózisban nem okoz nemkívánatos mellékhatásokat. Világosan meg kell azonban értenünk, hogy a jelen szabadalmi leírás kizárólag az olyan I általános kepletü vegyületekre vonatkozik, ahol A -£§ jellel jelölt aszimmetrikus szénatom S abszolút sztereokemiai konfigurációjú, mivel az R optikai izomerek /a ,£ aszimmetrikus centrumban/ erős inotrop hatású vegyületek, es az elhízás kezelésére nem használhatok anélkül, hogy egyidőben jelentős szívre irányuló hatást ne váltsunk ki. A nem reszolvált /a C szénatomon/ termékeket különösen előnyösen használjuk a háziállatok /mint például a szarvasmarhák, sertések és juhok/ husminőségének javítására, mivel a vegyületek hatására eltávozik a fölös zsírszövet, vagy kialakulása gátolt. A találmány szerinti vegyületek különösen értékesek abból a szempontból, hogy a zelrosodasra hajlamos állat, a sertés húsának minőségét tökéletesítik. A fenti óéira a találmány szerinti keveréket 5 mg és 250 mg közötti mennyiségben adagoljuk testsulykilogrammra számítva naponta, általában az állati takarmánnyal. A találmány szerinti vegyületek előállításának egy másik előnyös kivitelezési változata szerint egy fenetanol-amint egy aldehiddel va^y ketonnal reagáltatunk, majd a kapott Schiff-bázist redukáljuk. Ezt az eljárást az A reakcióegyenleten mutatjuk be. A reakció során előnyösen optikailag aktiv R-fenetanol-aminokat kell használni. Például úgy járunk élj hogy az R-2- -fenil-2-hidroxi~etil-amint ekvimolaris mennyiségű ketonnal, például metil-2-/4—etoxi-karbonil-feníl/-etil-ketonnal kondenzáljuk. A fenetanol-amin és a fenetil-keton ilyen tijpusu kondenzációját szerves oldószerrel, például toluollal készült reakcióelegyben végezzük, előnyösen egy sav katalizátor, például para-toluol-szulfonsav jelenlétében. A kondenzációs reakció terméke egy Imin, azaz egy Schiff-bázis, amelynek redukciója után megkapjuk a találmány szerinti fenetanol-amint. A redukciót előnyösen hidrogénnel vagy fémhidriddel, például nátrium-ciano-bórhidiriddel végezzük. Az imin redukcióját követően 5
