179172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetanolamin-származékok előállítására
179172 letet, előállításuk a találmány tárgya. A IV általános képletü vegyületek előállítására a találmány értelmében úgy járunk el, hogy a megfelelő V általános képletü ketonokat egy sav, például para-toluol-szulfonsav jelenlétében /-/-^c-metil-benzil-aminnal reagáltatjuk, amikor megkapjuk a megfelelő S-N-/ oC“metil-benzil/-l-/R2”3-/4-/I?2/-fenil/-propil-imint. Ha ezt az Imint Raney-nikkellel redukáljuk, úgy a VI általános képletü vegyületeket kapjuk meg. Ezt az amint például hidrogén- ki őri ddal reagálhatjuk^, majd a kapott sót ismételten kikristályos ltjuk egy megfelelő szerves oldószerből, tisztitás céljából. Az Így kapott optikailag aktiv S,S-N-/od-metil-ben-; zil/-l-/Sp/-3-/4-/B3/-fenil/-propil-aminium sót szénporos palládium jelenlétében hidrogénezzük az OC-metil-benzil-caoport leüss it ás ara, amiután megkapjuk a IV általános képletü vegyületek sóit. Például úgy járunk el, hogy egy optikailag aktiv sztirol-oxidot, például az R-orto-fluor-sztirol-oxidot közelítőleg ekvimolaris mennyiségű optikailag aktiv fenil-propíl-aminnal, mint például S-l-metil-5-/4—metil-amlno-karbonll-fenil/-propil-aminnal reagáltatjuk, amikor megkapjuk a megfelelő optikailag aktiv fenetanol-amint, nevezetesen az R,S-N-£2-/2-fluor-fenil/-2-hidroxi-eti 3J-1-metil-^-/4-metil-amino-karboni1-fenil/-propil-amint. Ezt a tipusu kondenzációs reakciót nem reakcióképes poláris szerves oldószerrel, például etanollal, dioxánnal, toluollal vagy dimetil-formerniddal készült reakcióelegyben, általában 20 C° és 120 0°, előnyösen 50 0° és 110 C° közötti hőmérsékleten végezzük. Ilyen reakciókörülmények között a kondenzáció 6-10 óra alatt gyakorlatilag teljessé válik,és ezt követően a keletkező fenetanol-amint a reakcióelegy készítésére használt oldószer egyszerű eltávolításával izolálhatjuk, például oly módon, hogy csökkentett nyomáson desztilláljuk a reakcióelegyet. Az előállított termék további tisztitásat~adott esetben ismert módszerekkel, például kromatográfiával, kristályosítással vagy sóképzéssel végezhetjük. A találmány szerinti vegyületek előállítására a találmány egy másik előnyös kivitelezési változata szerint úgy járunk el, hogy egy optikailag aktiv mandulásav-származékot fenil-propil-aminnal reagáltatunk, amikor amidot kapunk, majd ezt a karbonilcsoporton redukálva előállítjuk az I általános képletü vegyületeket. Ezt a módszert előnyösen akkor használjuk, ha az előállítandó I általános képletü vegyületben R3 hidroxil- vagy alkoxi-karbonil-csoport, abban az esetben a módszer nem előnyös, ha R3 amidcsoport, mivel ebben az esetben több termék keletkezhet. Az I általános képletü vegyületek előállítására a találmány egy következő előnyös kivitelezési változata szerint úgy járunk el, hogy egy III általános képletü vegyületet redukálunk, ahol az általános képletben El és R2 az előzőekben megadott jelentésű és R3 az előzőekben megadott jelentésű, vagy benzilcsoport, majd abban az esetben, ha R3 benzilcsoport, hidrogenolizissel hasítjuk a benzilcsoportot, amikor olyan I * általános képletü vegyülethez jutunk, ahol R3 hidroxilesöpört. Abban az esetben, ha a -GHOH- csoportban lévő szénatom nem reszolvált, úgy az E-enantiomer előállítására reszolválást végzünk. 3
