179171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetanolamin-származékok előállítására
17917 leírásban szereplő vegyületekhez hasonló bizonyos l-fenil-2- -alkil-amino-alkanol-származékok % -izgató tulajdonságát ismerte t i k. ügy találtuk, hogy bizonyos para-szubsztituált-lí-fenilpropil-fenetanol-aminok meglepő módon hatáisosan csökkentik vagy gátolják az emlősökban a zsírszövetek kialakulását, és ez azt jelenti, hogy az ebbe a csoportba tartozó vegyületek mind ez ideig nem ismert aktivitását fedeztük fel, amely aktivitás a lehető legkisebb szivre ható mellékhatásokkal jár. A találmány tárgya eljárás az I általános képletü vegyületek vagy ezek gyógyszerészeti5 szempontból elfogadható sóinak előállítására, ahol az I általános képletben %3 . amino-karbonil-, vagy /1-2 szénatömos alkoxi/-karbonlies oport. A találmány szerinti eljárással előállitótt vegyületeket általános néven fenetanol-aminoknak nevezzük, szisztematikus nevük ïï-szubsztituàlt-3-fenil-propil-aminok. így például azt az I általános képletü vegyületet, ahol Ex amino-karbonil-csoport, úgy nevezzük, hogy ü-/2-fenil-2-hidroxi-etil/-3-/4~ami-n o-kar b oni1-f en i1/-çr opi1-amin. Az I általános képletben Cx-vel jelölt szénatom aszimmetrikus szénatom, amely előnyösen E-sztereokémiai konfiguráció- ' ju, ahogy azt Cahn és munkatársai leírják /Experientia, 12. kötet, 81-124. oldal, 1956/. A találmány szerinti előnyös eljárás szerint ügy járunk el^ hogy egy sztirol-oxidot, előnyösen egy optikailag aktiv vegyületet 3-fenil-própil-aminnal reagáltatunk. A találmány tárgya eljárás az I általános képletü vegyületek előállítására. A találmány szerinti eljárás értelmében úgy járunk el, hogy a II képletü sztirol-oxidot egy IV általános képletü propíl-amin-származékkal reagáltatunk, ahol az általáhos képletben Ex az előzőekben megadott jelentésű. Abban az esetben, ha a sztirol-oxid optikailag nem aktiv, azaz nem B-sztirol-oxid, úgy ismert módszerekkel reszolvalva a terméket, optikailag aktiv vegyületet- állíthatunk elő. Például úgy járunk el, hogy ä sztirol-oxidot közelítőleg ekvimoláris mennyiségben egy fenil-propil-aminnal, például 3- /4-met il-amin o-kar b on i1-f en il/-pr opi1-aminn al r eagált at un k, amikor megkapjuk a megfelelő fenetanol-amint, például az E-N- feni 1-2-hl droxi-etiU - 3-/ 4-me til-amino- kar boni 1-f en i 1/-propi1-amint. Az ilyen kondenzációs reakciókat általában egy nem reakcióképes, poláris, szerves oldószerrel, például etanollal. dioxánnal. toluollal vagy dimetil-formamiddal készült reakcioelegyben, általában 20 Cö és 120 09 előnyösen 50 Ó° és 110 C° közötti hőmérsékleten végezzük. Ilyen reakciókörülmények között a kondenzáció általában 6-10 óra alatt teljes és a keletkező fenetanol-amint az oldószer eltávolításával, például csökkentett nyomáson kivitelezett desztillálójával könynyen elkülöníthetjük. A termék további tisztítását adott esetben ismert módszerekkel, például krómatográfiával, kristályosítással vagy sóképzéssel végezzük. Azokat az I általános képletü vegyületeket, ahol E3 amino-karbonil-csöpört, vagy közvetlenül állítjuk elő a megfelelő fenil-propil-amin és a sztirol-oxid reakciójával, de eljárhatunk oly módon is, hogy az Élcsoportot 1-2 szénatomos alkoxi-2
