179170. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetanolamin-származékok előállítására
179170 hatásúak, továbbá a használt dózisban nem toxikusak. az egészséges sejtekre, a találmány szerinti kombinációs kemoterápia hatása abban áll, hogy a tumorok kezelésére használt ismert onkolitikus gyógyszerek nagyobb hatásúak és kevesebb toxikus mellékhatást okoznak, A találmány szerinti vegyületek potencirozó aktivitását több kísérlettel bizonyltjuk. Egy ilyen kisérlet szerint például meghatározzuk a mitotikus gátló aktivitást. A találmány szerinti vegyületek képesek gátolni a mitotikus fázisban /metafázisban/ lévő tenyésztett sejteket, anélkül, hogy a sejtciklus máa--fAzisaibari-báthat4--hafeást~mutatnának-í---EZ'--ómi-t'ótlkus-g-ábló aktivitás azt jelzi, hogy a vegyületek az antineoplazmikus gyógyszerek biológiai aktivitásét előnyösen befolyásolhatják. A mitotikus gátló aktivitást kinai hörcsög méhsejtjein határoztuk meg. A találmány szerinti vegyületeket 20yug/ml koncentrációban adagoljuk, és a mitotikus fázisban gátolt sejtek számát 1000 tenyésztett sejtre vonatkozóan meghatározzuk, és összehasonlítjuk az adatot a kontrolokkal, ahol a mitotikus osztódás gyógyszer nélkül következett be. Ezen mérések eredményeit az 1. táblázatban mutatjuk be. Mindegyik vizsgálatot két párhuzaraöbiíar''VAgezzük7“Á^_Wgaüobt~eredmeüye'k''"szaz51ékb‘Sh'''ad jak még azoknak a sejteknek a mennyiségét, amelyek 5 órás, találmány szerinti vegyülettel való érintkezést követően megmaradtak a mitózis sejtosztódási fázisban. 1. táblázat A mitotikus index /a kontrollok átlaga = százalék a mitotikus fázisban/ Vegyület ïr-/2-fenil-2“hidroxi-etil/-i,l~diüietil-3-/4-hidroxi~feni l/-prop i 1-a mi n N-/2-f eni1-2-hidroxi~ebil/~l,l~d imefcil=3-/4-amino-karbonil-fenil/-propil-amin N-/2-feni1-2-hidroxi-et i1/-1,1-di met i1-3“-/A—d i me t i1-a mino-karboni X-f enil/-propi1 -amin H-/2-f s ni1-2-hi droxi-et il/-L, 2-d i met il-Ji-. -/4~meti1-amino-karboni1-fenil/-propi1- -amin A találmány szerinti vegyületek jelentősen növelik a beültetett tumorokkal rendelkező egerekben és hörcsögökben az adagoit antineoplazmikus szerek hatását. Egy jellemző kisérlet szerint laboratóriumi egereken szubkután beültetéssel tumorszövettel fertőztük a test axiláris területét. Az átültetést sebészeti eszközökkel végezzük. A beültetett tumor nagysága körülb e lül''2'^m^7~:A"tTimor''Tia'gyságát"''peí'i ód ikusair,"“a-'ho-sH2ras'^g"bs' a szélesség mérésével, meghatározzuk. Az átültetett tumorok között szerepel az adenokarcinoma 75>5» a bronchiogén karcinomának úgynevezett Aly Fast törzse és a mecca limfoszarkóma. A találmány szerinti vegyületek potencirozó hatásának meghatározására használt onkolitikus szerek a következők; citoxán; 5-fluor-uracil, vindeszin, methofcrexát és a 6-merkapto-purin. 20 vagy 30 állatot kontrollként választunk ki, ezek placebót kapnak.•10 fertőzött állatnak az ismert onkolitikus vegyületet adjuk. Más i-fc-J.O-61 la t b ó s oporWa z -4. s me on ko 1 A t lka s zer t*4s--a 20.0 /ig/ml ^,1..! n. »1.1 i »'Ti i ni- i n i—■. nnm i ti - -rí—rrrn 36 33 57 45 40 46 36-33 6
