179170. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetanolamin-származékok előállítására
179170 I általános képletü vegyületek R-optikai izomerjei ezért a találmány fontoa vegyületei. Megjegyezzük, hogy mivel az inaktiv S-izomerek a bizológiai rendszerekre nem toxikusak az adott dózisértéken, gazdasági meggondolásokból előnyösen az izomerek dl-keverékét használjuk, mivel Így elkerüljük az izomerek elválasztását, vagy az optikailag aktiv kiindulási vegyületek előállítását. Ha az I általános képletü vegyületek optikailag aktiv R-izomerjeit akarjuk előállítani, úgy előnyösen optikailag aktiv mandulasavat, példáur az R~orto~fluor-mandulasavat reagált„atJuk._ej^7„^ap.o^lA§.zár ^.__példlápJ..a_z.JI4í.lr:dio.iklQrüiexiJLr-harho.diimid jelenlétében egy aminnal, például az 1,l-diniefcil-3-*/^~ -hidroxi-fenil/-propi1-aminna 1. A kondenzációs reakciók során adott esetben a racemizációt ^átló vegyületet használunk. Általánosan használt katalizátor es racemizációt gátló vegyület az 1- hidroxi-benztriazol, A mandulasav és az amin kondenzációs reakciói során létrejövő amidot ezután az amid karboni 1csöpörtjának metiléncsoporttá való átalakítására redukáljuk, amiután megkapjuk a találmány szerinti vegyületeket. Az amid karbonilesöpörtjának redukálásár a~i-smer t—r ed u ké.i ész-ere kafr- haszn ”-f-émhiür ide k s fc y— mint például litium-aluminium-hldridet, diizobutil-aluminium-hidridet, de használhatunk diboránt is, A redukciós lépést általában egy nem reakcióképes szerves oldószerrel, például diet il-é terrel, tetrahidrofuránnal, benzollal vagy hasonlókkal készült reakcióélégyben végezzük, ebben az esetben a reakció 2- 20 óra alatt teljessé válik 30 G° hőmérsékleten. A reakcióelegyhez. adott esetben az oldódást elősegitő vegyületet, például trimeti1-klórszilánt adunk, amivel elősegítjük a redukálandó amid oldódását. A redukciós reakciót például úgy végezzük'rhogy^Z'”aTïilâot'rT^ld-àïrt'“az“l?=îT=i^7t2-T-lnoïr-Teni^l/-^2-h±droxi-l-oxo~etil7-l,l-dimetil-3-/4—hidroxi-fenil/-propi1-amint tetrahidrofuránnál készült reakcióelegyben 2 mólnyi mennyiségű diboránnal reagáltatjuk, amikor megkapjuk a megfelelő amint, nevezetesen az R-N-£2-/2-fluor-fhnil/-2-hidroxi-etii7~l,l~dimet i 1-3-/á--hidroxi-f enil/-propi la mint. Az előállított amint kristályosítással, sóképzéssel vagy hasonló módszerekkel tovább tisztithatjuk. A találmány szerinti vegyületeket egy másik és gyakran e-lőnyhe'-kivifce-lszést-v4-lhozat---s-zerint---ugy---ábll4-h4uk~elii,—hogyegy l,l-dimetil-3-/4— szubsztituált-fenil/-propil-amint sztirol-oxiddal, őrto-fluor-sztiro1-oxiddal, vagy egy optikailag aktiv sztirol-oxiddal reagáltatunk.. Az amint és a sztirol-oxidot ekvimoláris mennyiségben adagoljuk a reakcióelegyhez, a reakciót poláris szerves oldószerrel, például metanollal vagy etanollal. készült reakcióelegyben végezzük. A kondenzációs reakció során azonnal a találmány szerinti vegyületek keletkeznek, a reakcióidő 10-20 óra, abban az esetben, ha a reakciót 50 0° és 80 0° közötti hőmérsékleten végezzük. Végezhető a reakció 20H3 °'~éirT5"0~~Co ~koz ötTl ~homer s ekl éÜ'éh'"Í^~ir^h4álmahy“SWrTnh Î vegyületet oly módon izoláljuk, hogy a reakcióelegy készítésére használt oldószert például csökkentett nyomáson kivitelezett desztillációval eltávolítjuk. A desztillációs maradékként kapott amint adott esetben oldószerből, például acetonból vagy etil-acetátból való kristályosítással tovább tisztítjuk, vagy sóvá alakítást követően oldószerből, például metanolból vagy izopropanolból kristályosátjuk ki a tiszta terméket. 'Ahogy az előzőekben bemutatott általános képletből látható,
