179169. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-2H-benzo(c)-pirrol-származékok előállítására

179169

adunk be, és a 10 kezeletlen him állatból álló kontroli-csoportot azonos mennyiségű oldószerrel kezeljük. A kezelés után 1 óra múlva az összes állatot lefejezés utján megöljük és szérumuk 150 /îles alikvotjait prolaktin-koncentrációra megvizsgáljuk.

A kezelt és a kontroll patkányok prolaktin-szintje közötti különbséget elosztva a kontroll patkányok prolaktin-szintjével megkapjuk a prolaktin-kiválasztás I általános képletü vegyületek okozta gátlását /%-ban/. E gátlási %-okat az alábbi 1. táblázat 'mutatja. E táblázatban az 1. oszlop a vegyület nevét; és a 2-4. oszlop az adott dózisszinten a %-os prolaktin-gátlást tünteti fel.

1. táblázat

Ecolaktin-gát lása %-a a megadott dózisszinteken

Vegyület neve

5 mg/kg

500 meg/kg

50 meg/kg

dl-5-di-/n-propil/-amino-4,5,6,7-tetrahidro-2H-benzo L cQpirrol-maleát

91

47

20

dl-5-üietil-amino-4,5,6,7- -tetrahidro-2H-benzo £ ej -pirrol-maleát

25

25

Az I általános képletü vegyületeket prolaktin-kiválasztás gátlására, vagy Parkinson-kór kezelésére, vagy más farmakológiái hatás kifejtése céljából használhatjuk olyan módon, ho \y Parkinson-kórban szenvedő, vagy a prolaktinszint csökkentésére szoruló beteget a pahkinsonismus egyes tüneteinek enyhítése, vagy a magas prolaktin-szint csökkentése szempontjából hatásos mennyiségű I általános képletü vegyülettel, vagy az I általán-; képletü vegyület•gyógyszerészetileg elfogadható savval képezát sójával kezeljük. Előnyben részesítjük az orális3 alkalmazást. Parent er á lis alkalmazás esetén az injekciót előnyösen szebbül ó adjuk megfelelő gyógyszerkészitmény alakjában, alkalmazás más módjai, mint az intraperitoneál láris vagy intravénás adagolás ugyancsak hatás vénás és .intramuszkuláris alkalmazáshoz vizben szerészefcileg elfogadható sókat használunk. Or a gyógyszerészetileg hatásos I általános képle bad bázis vagy só formájában szokásos gyógysze gokkal kombinálható és üres, egymásba

n

szulákba tölthető va^ -tartomány emlősökné.

A

párén

t őre

1

J. >é:

s,

inüramus

k usa

k. ?c

lep

1

nt.

raol

aha tó

ó

.-li

s a da

gól-i i ’ j

3

ü

vegyi

let

C

za-SS

zet i

ke t ö

a

ny

a-Ő

zsela

tini:

a

Vb —»

Az

órái

is d

ó

r? i lu JL

S"

y tablettákká sajtolható, mintegy 0,01-10 mg/testsuly-kg és a párén* terális dózisé körülbelül 0,0025-2,5 mg/testsuly-kg. 10-50 mg/kg dl-5-ói/n-propil/-amino-4,5,6 ,7-tetrahidro-benzo[£H']pirrol-maleát egérnek adva nem pusztítja el az állatot, de a 100-500 mg/kg dózisok halálosak. 50 mg/kg dózisszinten bizonyos mérgező mellékhatások figyelhetők meg.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás I általános képletü tetrahidro-2H-benzo£“ clípirrol-vegyületek - ahol

R^ hidrogénatomot vagy metilcsoportot;

p

Am N/R /2 általános képletü csoportot; és

9