179169. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-2H-benzo(c)-pirrol-származékok előállítására
179169 Káli um-g lie inát ot állítunk elő úgy, hogy 9 g glicint és 6.7 g kálium-hidroxidot 400 ml vízmentes etanoíbsn reagáltatunk. A keverékhez 22,6 g dl-4-acetamido-2-dimetiI-amino-metilén-ciklohexanont adunk és nitrogénatmoszférában 1 3/^+ óráig visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük, éterrel higitjuk és szűrjük. A 28,7 Ç súlyú szürötésztát 400 ml ecetsavanhidridhez adjuk és a kevereket nitrogénatmoszférában visszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük és az illékony alkotórészeket vákuumban lepároljuk, A maradékot kloroformban szuszpendáljuk és szűrjük. A szürletet 350 g Florisilen kromatografáljuk, eluensként növekvő mennyiségű /0-2%/ metanolt tartalmazó kloroformot használunk, A vékonyréteg-kromatográfia szerint dl-2-acetil-5-acetaraido-4,5,ó,7- -tetrahidro-2H-benzoJTç3pirrolt tartalmazó frakciókat egyesitjük és belőlük az oldószert lepároljuk. A maradékot éterből átkristályositva tisztított dl-2-acetil-5-acetamido-4,5,6,7-tetrahidro-2H*benzo-rcl7pii‘rolt kapunk; olvadáspont I5I-I53ŐC, kitermelés 17.7 g. Elemi analízis C H N Számított é5,43 7,32 12,72 Talált 65,72 7,34 12,45 Hidrolízis-keveréket készítünk 5,1 g dl-2-acetil-5-acetamido-4,5j6,7-tetrahidro-2H-benzo_c'pirrolból, 50 g nátriumhidroxidbol, 50 ml vízből és 200 ml etanolból. A keveréket nitrogénatmoszférában körülbelül 16 órán át visszafolyatás közben, forraljuk, majd lehűtjük. A lehűtött keveréket viszel higitjuk. A lúgos vizes keveréket néhányszor metilén-dikloriddal extraháljuk, a kivonatokat egyesitjük, telitett vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószert lepárolva a maradék dl-5-ara.ino-4,5,6,7-tetrahidro-2H-benzo Cc 7 pirrolból áll. A maradékot kloroformban oldjuk és 105'g alutninium-oxidon /II.aktivitás/ átszűrjük. A szürletet bepárolva dl-5-amino-4,5>6,7- / -tetrahidro-2H-benzo£c[]pirrolból álló 2,52 g sárga szilárd a- - nyagot kapunk. *” B. példa dl-5-Acetamido-4,5,6,7-tetrahidro-2H-benzc CcUpirrcl előállítása 6,7 g 4-acetamido-ciklohexanont (Eraser és Swingle, Can. J. Ohem. 48, 2065 /1970/ szerint előállitvaj lpO ml vízmentes etanolban oldunk és hozzáadunk néhány p-toiuolszulfonsav-monohidrát-kristályt tartalmazó 25 ml etil-ortoformiátot. A reakciókeveréket környezeti hőmérsékleten körülbelül 16 óra hosszat keverjük, majd az illékony komponenseket vákuumban lepároljuk. A dietil-ketált tartalmazó maradékot 200 ml toluolban oldjuk és a toluolt nitrogénatmoszférában addig desztilláljuk, amíg az’öszszes dietil-ketál 1-etoxi-ciklohexén-származékká alakul át, Az oldatot lehűtjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oIdáttál mossuk és szárítjuk. A toluolt lepárolva a maradék 4-acetamido-l-etoxi-ciklohexénből áll, amely éter-hexán oldószerelegyből átkristályositva 100-102°0-on olvad meg; a kitermelés 6,2 g. 3 g 4-acetamido-l-etoxi-ciklohexént 4C ml dioxánban oldunk és az oldatot lassan 100 ml dioxánban oldott 3,2 g 1,2,4,5-tetrazin-dikarbonsav-észterhez adjuk Caz utóbbi vegyületet Sauer és munkatársai, Chem. Bér. 98, 1435 /1965/ szerint állítjuk eloj, 5
