179169. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-2H-benzo(c)-pirrol-származékok előállítására
17919 A reakciókeveréket környezeti hőmérsékleten körülbelül 3 napig keverjük; ekkor vékonyrétegkromatográfiával egy nagyobb és több kisebb foltot mutatunk ki. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk és a kloroformos oldatot 200 g Florisilen kromatografáljuk növekvő mennyiségű /2-5%/ metanolt tartalmazó kloroformmal eluálva. A rétegkromatográfiásan egyetlen nagy foltot adó anyagot tartalmazó frakciókat egyesitjük és az egyesitett frakciókból az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot éterrel eldörzsölve kristályos anyagot kapunk, amely 137-139°C-on olvad meg; a kitermelés 3,21 g. A maradékot étermetanol oldószerelegyből átkristályositva tisztitott dl-6-acetamido-l,4-di/metoxikái?bonil/-5,6,7,8-tetrahidro-benzo£d]]piridazint kapunk; olvadáspont 143-144°C. Elemi analizis: C H N Számított 54,72 5,58 13,67 Talált 54,75 5,64 13,49 2,59 g dl-6-acetamido-l,4-di/metoxikarbonil/-5,6,7,8-tetrahidro-benzo C ü_7piridazint 100 ml jégecetben oldunk. Az oldathoz 5 g cinkport adunk és a-keveréket környezeti hőmérsékleten körülbelül 1 napig keverjük. 6 óra múlva újabb 5 g cinkport adunk a keverékhez, majd leszűrjük a nem reagált cinkpor eltávolítása céljából és a szűrletet jégre öntjük. A szűrletet 14n vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglugositjuk és a lúgos keveréket néhányszor kloroform - izopropanol oldószereleggyel extraháljúk; a szerves kivonatokat elválasztjuk és egyesitjük, telitett vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószert lepárolva dl-5-acetamido-l,3-di/metoxikarbonil/-4,5,6', ,7-tetrahidro-2H-benzoCc^pirrolt kapunk; a kitermelés 1,83 g. Metanolból átkristályositva a kristályos anyag 231-232°C-on olvad meg. Elemi analizis: 0 H N Számított 57,14 6,16 9,52 Talált 57,05 5,99 9,26 1,8 g dl-5-acetamido-l,3-di/metoxikarbonil/-4,5,6,7-tetrahidro-2H-benzo £c3pirrolhoz 80 ml tetrahidrofuránt és 20 ml 2n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A reakciókevepéket nitrogénatmoszférában visszafoíyás közben mintegy 3 órán át forraljuk, majd lehűtjük és vákuumban az illékony komponenseket lepároljuk. A maradékot 25 ml vizben oldjuk és a vizes oldatot In vizes sósavoldattal megsavanyitjuk. A hidrolízis folyamán képződött dl-5-acetamido-l,3-dikarboxi-4,5,6,7-tetrahidro-2H-benzo^TcJpirrol - oldhatatlan lévén a savas fázisban - kiválik és szűréssel összegyűjthető. Benzolmetanol oldószerkeverékből át* kristályositva a dikarbonsav olvadáspontja 233-235°C /bomlás/. Elemi analizis; C H N Számított 54,13 5,30 10,52 Talált 53,90 5,37 10,45 850 mß dl-5-acetamido-l,3-*dikarboxi-4,5,6,7-tetrahidro-2H-benzo [_Vjpirrolhoz 50 mg rézport és 25 ml kinő lint adunk és a keveréket nitrogénatmoszférában 200°C-on melegítjük. Amikor a hőmérséklet eléri a 150°C-ot, gázképződést észlelünk. A 6
