179140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkilszulfonil amino- csoportot tartalmazó új cefem- karbonsavak előállítására

179140-fenil/-acetil-amino]] -4-R0-tio-2-oxo-l-azetidini 1^ -3-krotonsav

kiindulási vegyület - ahol az RQ -S-R^ csoportot, például 2- '-benztiazolil-tio-csoportot jelent - valamely fenti bázissal, például az 1,5-diaza-biciklo Pp.4.(3 undec-5-én-nel kezelve a kitermelést H-S02-R“ általános képletü szulfinsav, például p-toluol-szulfinsav hozzáadásával növelhetjük.

A találmány szerinti gyürüzárási reakció során a kiindulási vegyülettöl és reakció körülményektől függően egységes 3-cefem-vegyületet, vagy ennek a megfelelő 2-cefem-vegyülettel alkotott elegyét kapjuk. Az elegyeket önmagában ismert módon szétválasztási eljárásokkal, például adszorpcióval és frakcionált eluálással, kroraatografálással /oszlop, papir- vagy lemezkromatográfiával/? megfelelő adszorbensek, igy szilikagél vagy aluminium-oxid es aluálószerek alkalmazásával, továbbá frakcionált kristályosát ássál, oldószerekben való megosztással stb. választhatjuk szét. ‘

„ .í,2-£5:I? -a mino-2-/rovid s z énlánc u-alki1-sz ulfoni1-a mino-f eni 1/ -a c e t i 1-a minő] -4 -R -t i o-2-oxo - 1-a z e t i di ni l} -3 -kro t ons av

kiindulási anyagokat előállithatjuk például úgy, hogy valamely 6-acil-amino-2.2-dimetil-penara-3-karbonsavat - ahol az acilcsoport jelentése D-2-amino-2-/rövidszénláncu/-alkil-szulfonil-amino-acetil-csöpört és a 2-amino-csoport előnyösen védett alakban van jelen, a rövidszénláncu alkil-szulfoni1-amino-csöpört pedig N-aciíezett lehet, vagy egy szerves karbonsav valamely más, lehasitható acilcsoportja, emellett az ilyen tipusu csoportban adott esetben jelen lévő funkciós csoportok előnyösen védettek, és ahol a karboxilesöpört védett alakban van jelen - önmagában ismert módon, például perkarbonsavval, igy 3- -klór-perbenzoesawal kezelve a megfelelő 1-oxiddá alakítunk át.

Ezt az 1-oxidot HS-R® általános képletü merkaptánnal, H-SC^-R^

általános képletü szulfinsavval, vagy egy megfelelő R5C-S02Rb

képletü cianiddal - ez utóbbit előnyösen valamely kvaterner

v

ammónium-halogenid jelenlétében - vagy HS-S02-R° általános képletü tioszulfonsavval reagáltatjuk, és 2-/3-acil-amino-4-R0-tio-2-oxo-l-azetidinil/-3-metil-3-buténsavhoz jutunk, ahol az RQ

az -S-Rq, -SC^-Rq vagy -S-S02-R^ csoport helyett áll. Azon 7^-amino-3-Rn-3-cefem-4-karbonsav vegyületeket, amelyekben R jelentése -S02-R° vagy -S-S02-R° csoport, hasonlóképpen előállithat juk úgy, hogy valamely 2-/3-acil-amino-4-R0-tio-2-oxo-l-azetidinil/-3-metil-3-buténsavat, ahol RQ jelentése R^ csoportj

megfelelő nehézfém-szulfinátta1 vagy nehézfém-tioszulfináttal reagáltatunk, ahol nehézfémként előnyösen például a réz, higany, ezüst vagy ón egy- vagy kétvegyértékü kationjait alkalmazzuk. E nehézfém reagenseket adott esetben a megfelelő szulfinsavakból, illetve tioszulfinsavakból, vagy ezek könnyen oldódó sóiból is előállíthatjuk in situ úgy, hogy nehézfémsóval, igy réz/II/-szulfáttal, higany/II/-^diacetáttal, ezüst-nitráttal vagy őn/IJA-kloriddal reagáltatjuk.

A 2-/3-acil-amino-4-R -tio-2-oxo-l-azetidinil/-3-metil-3-19