179140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkilszulfonil amino- csoportot tartalmazó új cefem- karbonsavak előállítására
179140 igy a vinilképző alkohollal /azaz enollal/ vinilképző rövidszénláncu alkenol vagy arilészter, igy előnyösen a például nitrocsoporttal vagy halogénatómmal, igy klóratommal szubsztituált fenilészter, például a pentaklór-fenil-, 4—nitro-fenil- vagy 2,4—dinitro-fenilészter, heteraromás észterek, igy a benztriazolészter, vagy diacil-iminoészterek, igy szukcinil-amino- vagy ftaliliminoészterek. A savszármazékkal, igy valamilyen anhidriddel és különösen aavhalogeniddel az acilezést savmegkötőszer, például szerves bázis, igy valamely szerves amin, például egy tercier amin, igy tri-/rövidszénláncu/-alkil-amin, például trietil-amin, N,N-di-/rövidszénláncu/-alkil-analin, például N,N-dimetil-anilin, vagy valamely piridin tipusu bázis, például piridin, valamely szervetlen bázis, például alkálifém“ vagy alkáliföldfém-hidroxid, -karbonát- vagy -hidrogén-karbonát, például nátrium-, kálium- vagy kalcium-hidroxid, -karbonát, vagy -hidrogén-karbonát, vagy valamely oxirán, például rövidszénláncu 1j2-alkilén-oxid, mint például az etilén-oxid vagy az 1,2-propilen-oxid jelenlétében végezhetjük. A fenti acilezést vizes, vagy előnyösen nemvizes oldószerben vagy oldószerelégyben, például valamely karbonsav-amidban, igy N-N-di-/rövidszénláncu/-alkil~amidban, például dimetil-formamidban, halogénezett szénhidrogénben, például diklór-metánban. tetraklór_metánban vagy klór-benzolban, valamely ketonban, például acetonban, észterben, például etil-acetátban, vagy valamilyen nitrilben, például acetonitrilban, vagy ezek elegyében, továbbá szükség esetén, alacsonyabb vagy magasabb hőmérsékleten, például kb 20° és 100° közötti hőmérsékleten és/vagy inert gáz, például nitrogénatmoszférában. Ha a 7ß -amino-3~R-3-cefem-4—karbonsav kiindulási anyagban a 7ß-a®ino-csöpört valamely, az acilezést lehetővé tevő csoporthal védett, a védőcsoportot az acilezéskor, illetve- a reakciótermék feldolgozása során, például hidrolízissel, adott esetben bázis, igy trietil-amin jelenlétében hasitjuk le. A 7/^-®iflino-3-’H-3-cefem-4—karbonsav kiindulási vegyületek ismertek és előállithatjuk például úgy, hogy a ^9-acil-aminokarbonsav vegyületekből, ahol az acilcsoport a D-2-amino-2-/rövids zénlánc u/-aIkilsz ulfoni1-amino-feni1-aceti1- -csoporttól eltérő csoportot, például fenil-acetil- vagy fenil-oxi-acetil-csoportot jelent, az acil-amino-csoportot önmagában ismert módszerrel, például foszfor-pentakloriddal kezelve piridin, majd metil-alkohol és kívánt esetben viz jelenlétében lehasitjuk. Az olyan 7£-amino-3-R-3“Cefem-4— karbonsav kiindulási vegyületek, amelyekben a 7@> -amino-csöpört reakcióképes, az acilezést lehetővé tevő módon védett, ugyancsak ismert, vagy az ismert módszerek analógiájára, adott esetben in situ is előállithatók. Szilicsoportot oly módon vezetünk be a molekulába, hogy a szabad 7ß -aminő-csoportot megfelelő szililezőszerrel például trimetil-klór-szilánnal vagy bisz/trimetil-szilil/-acetamiddal kezeljük. Karbonilcsoportot úgy vezethetünk be, hogy a szabad 7/9 -amino-csoport'ot bázis, igy tercier amin, például trietil-amin jelenlétében foszgénnel reagáltatjuk. Az olyan 7p -amino-3-R-3-cefem-4—karbonsav kiindulási vegyületet, ahol az aminocsoport adott esetben 1-szubsztituált l-halogén-metil-csoporttal védett úgy állítjuk elő, hogy valamely 7p -acil-amino-3-R-3-cefem-4—karbonsavat, ahol az acilcsoport a D-2-amino-2- -/rövidszénláncu/-alkilszulfoni1-amino-feni1-acetil-csoporttói
