179140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkilszulfonil amino- csoportot tartalmazó új cefem- karbonsavak előállítására
179140 /adott esetben védett aminocsoporttal/ eltérő acilesöpört, például adott esetben a szubsztituált rövidszén láncú alkanoilcso-* port, igy formil-, acetil-, 5-amino-5-karboxi-valeril-csoport, ahol az amino- és a karboxilesöpörtök védettek is lehetnek, fenil-acetil-, fenil-oxi-aceti1-, tienil-acetil- vagy akár furil-aceti1-csoport lehet, és a karboxil- és/vagy az acilcsoporton lévő funkciós csoportok adott esetben védett alakban is jelen lehetnek, egy foszfor-pentahalogeniddel, különösen foszfor-pentakloriddal, bázis, igy piridin jelenlétében reagálhatunk. Az előállított 1-halogén-metilén-imino-vegyületet közvetlenül acilezhetjük, vagy alkohollal, igy metil-alkohollal kezelve a megfelelő adott esetben 1-szubsztituált 1-alkoxi-metilén-rvegyületté alakítjuk át, amit ugyancsak a szokásos módon elkülönítés nélkül acilezhetünk. Az uj, I általános képletü vegyületeket a találmány szerinti eljárás egy másik változata szerint úgy is előállíthatjuk , hogy valamely 7f> -p-2 -amino-2-£/rövidszénláncu/-alki lszulfonil-amino-fenil^-acetil-aminc^ -3-R-2-cefem-4- £ -karbonsavat, ahol a 2-amino-csoport és/vagy a karboxilesöpört adott esetben védett és/vagy a rövidszénláncu alkilszulfonil-amino-csoport adott esetben a N-acilezett alakban lehetnek jelen, izomerizálunk, és - ha szükséges, vagy kívánt esetben - elvégezzük a járulékos műveleteket. A kiindulási vegyületben az amino- és/vagy a karboxilcsoport például a megadott módon védett alakban, mégpedig az aminocsoport előnyösen acilezett, a karboxilesöpört pedig szokásos módon észterezett alakban lehetnek jelen. Az izomerizálást önmagában ismert módon végezhetjük el. így például valamely 7ß -£D-2-amino-2-C/rövidszénláncu/-alkilszulfonil-amino-fenilj-acetil-aminoj) -3-R-R-cefem-^-karbonsavat úgy izomerizálhatunk, hogy azt bázisos szerrel kezeljük, és adott esetben az igy kapott 2- és 3-cefem-vegyületek egyensúlyi keverékéből a megfelelő 3-cefem-vegyületet elkülönítjük. Megfelelő izomerizálószerek például a szerves nitrogéntartalmú bázisok, igy aromás jellegű tercier heterociklusos bázisok, és elsősorban a tercier alifás, azacikloalifás vagy aralifás bázisok, különösen N,N,N-tri-/rövidszénláncu/-alkil-aminok, például a trimetil-amin, trietil-amin vagy az N,N-diizopropil-N-etil-amin, vagy az ilyen tipusu bázisok elegyei, igy egy pi-f ridintipusu bázis, például a piridin és egy N,N,N-/rövidszénláncu/-alkil-amin, például piridin és trietil-amin elegye. Használhatjuk továbbá bázisok, különösen a közepesen erőstől az erősig terjedő bázisok gyenge savakkal alkotott szervetlen vagy szerves sóit, igy a rövidszénláncu alkánkarbonsavak alkálifémvagy ammóniumsóit, például a nátrium-acetátot, trietil-ammónium-acetátot, vagy N-metil-piperidin-acetátot, valamint az ezekkel analóg bázisokat, vagy ilyen bázisos szerek elegyeit. A bázisos szerekkel végzett fentemlitett izomerizálást például vegyes anhidrid képzésére alkalmas karbonsav származéka, igy a karbonsavanhidrid vagy -halogenid, például piridinnel, ecetsavanhidrid jelenlétében végezhetjük el* Emellett előnyösen vízmentes közegben, oldószerben vagy anélkül, amikor is a reakciópartnerként alkalmazott és a reakció körülményei között cseppfolyós bázis egyidejűleg oldószerként is szolgálhat, szükség esetén hűtéssel vagy melegítéssel, előnyösen a kb. -30® és +100° közötti hőmérséklettartományban, inert gáz, például nitrogénatmoszférában és/vagy zárt edényben végezhetjük. 13
