179076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás citosztatikus hatású, terminálisan difunkciós xilit-metiléterek előállítására
5 179076 6 3. példa 1.2- 4,5-dianhidro-3-0-metil-xilit 20 g (0,17 mól) 1,2-4,5-dianhidro-xilitet 1500 ml vízmentes éterben oldunk és keverés közben szobahőmérsékleten diazometán gázzal telítjük az oldatot. Ezután pár csepp bórtrifluorid-éterát oldatát adagoljuk a reakcióelegyhez állandó diazometán gáz bevezetése mellett. A bórtrifluoridéterát oldat adagolást minden esetben megismételjük, amikor a reakcióelegy diazometánnal telítetté válik. A kiindulási 1.2- 4,5-dianhidro-xilit teljes átalakulása után a reakcióelegyhez a beadagolt bórtrifluorid-éterát mennyiségének elbontásához szükséges mennyiségű nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatával fél órán keresztül keverjük a reakcióelegyet, majd izzított nátriumkarbonáton szárítjuk. A szűrt éteres oldatot bepároljuk, majd a maradékot vákuumban desztilláljuk. A cím szerinti terméket 15 g színtelen olajként kapjuk. Kitermelés: 67%. Fp.: 48 °C/1,5 Hgmm. 4. példa ; ,5-dibróm-l ,5-didezoxi-3-0-metil-xilit lg (0,0077 mól) 1,2-4,5-dianhidro-3-0-metil-xilit 2 ml acetonnal készített oldatát 0 °C alatti hőmérsékleten, keverés közben 6 ml, 0 °C alá hűtött hidrogénbromid oldatba csepegtetjük, majd a reakcióelegyet fél órán keresztül 0 °C alatti hőmérsékleten keverjük. Ezután az oldathoz nátriumhidrokarbonátot adagolunk és ezzel a pH-t 6-ra állítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, és szárítás nélkül 50 ml •üklóretánnal összekeverjük. A diklóretánt izzított nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk mintegy 10 ml-re és az opálosodás megindulásáig hexánt adagolunk hozzá. A hűtésre kivált terméket kiszűrjük, iiklóretán : hexán 1 : 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. A cím szerinti termék 1,4 g színtelen kristály. Kitermelés: 62%. Op.: 78-80 °C. Rf = 0,59 (az 1. példában megadott futtató-szerrel). 5. példa l,5-diklór-l,5-didezoxi-3-0-metil-xilit lg (0,0077mól) l,2-4,5-dianhidro-3-0-metil-xilit 2 ml acetonnal készített oldatát 0 °C alatti hőmérsékleten keverés közben 8 ml 0 °C alá hűtött tömény sósav oldathoz csepegtetjük, majd a reakcióelegyet fél órán keresztül 0 C alatti hőmérsékleten keverjük. Ezután az oldatot vákuumban bepároljuk és a kapott olajat 20-szoros térfogatú szilikagél oszlopon kromatografáljuk benzol : etilacetát 1 :1 arányú elegyében. A cím szerinti terméket tartalmazó frakciókat együttesen bepároljuk. A terméket 0,8 g színtelen olaj formájában kapjuk. Kitermelés 51%. Rf = 0,52 (Az 1. példában megadott fúttatószerrel). 6. példa 1,5-dijód-l ,5-didezoxi-3-0-metil-xilit 1 g (0,0077 mól) 1,24,5-dianhidro-xilit 2 ml acetonnnal készített oldatát 0 °C alatti hőmérsékleten keverés közben 8 ml 0 °C alá hűtött tömény hidrogénjodidba csepegtetjük, majd a reakcióelegyet fél órán keresztül keverjük és a kivált kristályokat kiszűrjük, etilacetátból átkristályosítjuk. A cím szerinti termék 1,5 g színtelen kristály. Kitermelés: 50,5%. Op.: 105-106 °C. 7. példa 1,2,4,5-dianhidro-3-0-metil-xilit 12,5 g (0,043 mól) 1,5-dibróm-l ,5-didezoxi-3- -O-metil-xilitet, 100 ml vizet és 100 ml hidroxil-formában levő VARION AD anioncserélő műgyantát (erősen bázikus amino-csoportokat tartalmazó polisztirol alapú gyanta, gyártja a Nitrokémia Ipartelepek, Balatonfűzfő) 15 percig keverünk. Az ioncserélő gyantát kiszűrjük és 3 x 30 ml desztillált vízzel mossuk. A vizes oldatot a mosó vízzel egyesítjük, és csökkentett nyomáson 40 ml-re bepároljuk, végül keverés közben 1200 ml etilacetátból és 120 g nátriumkarbonátból készített szuszpenzióhoz adagoljuk. Szűrés után az etilacetátos oldatot izzított nátriumszulfáton vízmentesítjük, majd szárazra pároljuk. A maradékként kapott cím szerinti nyers terméket hexánból átkristályosítjuk. A végtermék súlya: 3,3 g, kitermelés: 60%. Op. 38-40 °C. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új (I) általános képletű xilit-származékok - ahol R1 jelentése halogénatom, amikor is R“1 jelentése hidroxilcsoport, vagy R1 és R2 együttesen oxigénhidat képez előállítására, azzal jellemezve, hogy a) (II) képletű 1,2-4,5-dianhidro-xilitet katalizátor jelenlétében diazometánnal, dimetilszulfáttal, illetve metilhalogeniddel metilezzük vízmentes közegben és kívánt esetben a kapott (III) képletű 1,2-4,5-dianhidro-3-O-metil-xilitet halogénhidrogénnel vagy alkálihalogeniddel — ahol a halogén klór, bróm vagy jód — reagáltatjuk, és kívánt esetben az így kapott (IV) általános képletű xilit-metiléter-származékot, — adott esetben tisztítás után - ahol X halogénatomot jelent — bázikus savelvonással (III) képletű vegyületté alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a metilezést diazometánnal végezzük, vízmentes közegben. 3. Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a diazometánnal történő metilezésnél katalizátorként fluorbórsavat, bórtrifluoridot, alkáliföldfémek és 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
