179064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-alkilén-bisz-(oxi)-benzamidok előállítására
19 179064 20 8-metilszulfamoil-2H-3,4-dihidro-l,5-benzodi-oxepin-6-karbonsav 233 g metilamint vizes oldat alakjában beviszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt lombikba, majd adagonként hozzáadunk 146 g 8-klórszulfonil-2H-3,4-dihidro-l ,5-benzodioxepin-6-karbonsavat, miközben a hőmérsékletet 5-10 °C-on tartjuk. Az elegyet keverjük és a képződött csapadékot vízben oldjuk. Az oldatot szűrjük és 150 ml tömény hidrogénkloriddal kezeljük. A kapott kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Dy módon 112 g 8-metilszulfamoil-2H-3,4-dihidro- 1,5-benzodioxepin-6-karbonsavat kapunk. Op. 145-146 C. Kitermelés 78%. 8-metilszulfamoil-2H-3,4-dihidro-l,5-benzodioxepin-6-karbonilklorid 220 g tionilkloridot és 177 g 8-metilszulfamoil-2H-3,4-dihidro-l,5-benzodioxepin-6- karbonsavat beviszünk egy visszafolyató hűtővel ellátott lombikba. Az elegyet melegítjük és utána a tionilklorid-felesleget vákuumban ledesztilláljuk. Ily módon 188 g 8-metilszulfamoil-2H-3,4- dihidro-1,5-benzodioxepin-6-karbonilkloridot kapunk. Op. 93-94 °C. Kitermelés 100%. N-( 1 -etil-2-pirrolidilmetil)-8-metilszulfamoil-2H-3,4-dihidro-l,5-benzodioxepin-6--karboxamid 79 g l-etil-2-aminometil-pirrolidint, 750 ml metiletilketont és fokozatosan 188 g 8-metilszulfamoil- 2H-3,4-dihidro-l ,5-benzodioxepin- 6-karbonilkloridot beviszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt lombikba, miközben a hőmérsékletet 5-10°C-on tartjuk. A kivált hidrokloridot elkülönítjük, metiletilketonnal mossuk és szárítjuk. Metilalkoholból való átkristályosítás után a hidrokloridot 850 ml vízben oldjuk. Az oldatot szűrjük és utána a bázist 60 ml 20%-os ammóniumhidroxiddal kicsapjuk. A képződött kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 180 g N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-8- metilszulfamoil-2H-3,4-dihidro-1,5-benzodioxepin-6-karboxamidot kapunk. Kitermelés 63,8%. Op. 144-145 °C. 29. példa N-( 1 -etil-2-pirrolidilmetil)-1,3-benzodioxol-4- karboxamid-hidroklorid 134 g l-etil-2-aminometil-pirrolidint, 950 ml kloroformot és fokozatosan 183 g 2,3-metiléndioxibenzoilkloridot beviszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt lombikba, miközben a hőmérsékletei 5— 10 C-on tartjuk. Ezután 1 liter vizet adunk az elegyhez, a kloroformot ledesztilláljuk és a visszamaradó oldatot szűrjük. Ezt követően 120 ml 20%-os ammóniumhidroxid-oldatot adunk az oldathoz és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot káliumkarbonát felett szárítjuk és utána az étert ledesztilláljuk. 10 A bázist, amely kicsapódott, 300 ml acetonban oldjuk és az oldathoz 34 g hidrogénklorid 330 ml acetonnal készített oldatát adjuk hozzá. A hidroklorid-csapadékot elkülönítjük, acetonnal mossuk és utána szárítjuk, majd izopropilalkoholból átkristályosítjuk. Dy módon 154 g N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-l ,3-benzodioxol-4-karboxamid-hidrokloridot kapunk. Kitermelés 49,7%. Op. 127,5-128,5 °C. 30. példa 4-(l,4-benzodioxán--7-etilszulfonil-5-karbonil)-1,4-diazabiciklo(4-3-0)nonán 41,5 g 1,4-diazabiciklo(4—3-0)nonánt és 300 ml kloroformot beviszünk egy 1 Uteres lombikba. Az elegyet 5 °C-ra hűtjük, utána kis mennyiségekben 87 g 7-etilszulfonil-l,4- benzodioxán-5-karbonilkloridot adunk hozzá. Az elegyet környezeti hőmérsékleten keverjük és 5 g aktívszenet adunk hozzá. Ezután az elegyet szűrjük, a kloroformot eltávoHtjuk és az olajos maradékot 200 ml vízben oldjuk, majd 30 ml 20%-os ammóniumhidroxid-oldattal kezeljük. A képződött csapadékot elkülönítjük és acetonból átkristályosítjuk. Dy módon 40 g 4-(l,4- benzodioxán-7-etilszulfonil-5-karbonil)-l,4-diazabiciklo(4— —3—O)nonánt kapunk. Kitermelés 35%. Op. 147 °C. 31. példa 5-[(4-metil-l-piperazinil)-karbonil]-7-nitro-1,4-benzodioxán-hidroklorid 7-nitro-l,4-benzodioxán-5-karbonsav 160 ml ecetsavat, 160 ml ecetsavanhidridet és 100 g 1,4-benzodioxán-5-karbonsavat beviszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt lombikba. Az elegyet melegítjük és 40 ml salétromsav 40 ml ecetsavval készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 40—45 °C-on keverjük, majd hűtjük. A kristályos anyagot elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Dy módon 34 g 7-nitro-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat kapunk. Op. 246 °C. Kitermelés 27%. 5-[(4-metil-1 -piperazirül)karbonil]-7 -nitro-1,4-benzodioxán-hidroklorid 22 ml vizet, 22,5 g 7-nitro-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat, 65 ml acetont és 10,5 g trietilamint beviszünk egy 250 ml-es lombikba, amely keverővei és hőmérővel van eUátva. Az elegyet 10 °C-ra hűtjük és utána 14 g izobutilkloroformiátot adunk hozzá. Az elegyet keverjük és közben a hőmérsékletet hagyjuk emelkedni. Az elegyet ezután 10 °C-ra hűtjük és a kapott olajos termékhez 11 g N-metilpiperazint adunk. A kapott elegyet keverjük és a hőmérsékletet hagyjuk emelkedni. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
