179064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-alkilén-bisz-(oxi)-benzamidok előállítására
21 179064 22 A képződött kristályokat vízzel mossuk és így 20,5 g 5-[(4-metil-l-piperaziníl)karbonil]-7-nitro-l,4- -benzodioxánt kapunk. Kitermelés 66,7%. Op. 218 °C. Az ily módon előállított 20,5 g bázist 7 ml (1,18 fajsúlyú) hidroklorid 100 ml vízzel készített oldatával kezeljük. A képződött kristályos anyagot, amely hűtés közben válik ki, vízzel mossuk és szárítjuk. így 20,5 g 5-[(4-metil-l-piperazinil)karbonil]-7-nitro-l ,4-benzodioxán-hidrokloridot kapunk. Kitermelés 89,4%. Op. 250 °C. 32. példa 5-[(4-metil-l-piperazinil)karbonil]-7-[(l-adamantil)szulfamoil]-l,4-benzodioxán-hidroklorid 7-( 1 -adamantil)szulfamoil-1,4-benzodioxán-5- -karbonsav 187,5 g adamantilamin-hidrokloridot, 500 ml szóda-oldatot és 1000 ml trietilamint beviszünk egy keverővei és hőmérővel ellátott lombikba. Ezután 280 g 7-klórszulfonil-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat adunk az elegyhez 15 °C alatti hőmérsékleten. Az elegyet környezeti hőmérsékleten keveijük és utána 1,5 liter metilénkloridot adunk hozzá. A szerves fázist elkülönítjük és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 1200 ml vízzel kezeljük, amelyet 150 ml hidrogénkloriddal való kezelés követ. A képződött csapadékot 1200 ml víz és 120 ml szóda-oldat elegyében oldjuk. Az oldatot szüljük és 150 ml hidrogénkloriddal kezeljük. A képződött kristályokat elkülönítjük, mossuk és szárítjuk, így 200 g 7-(l-adamantil> szulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karbonsavat kapunk. Op. 205 °C. Kitermelés 51%. 5-[(4-metil-l -piperazinil)karbonil]-7-[( 1 - -adamantil)szulfamoil]-1,4-benzodioxán-hidroklorid 500 ml dioxánt és 49 g 7-(l-adamantil)szulfamoil-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat beviszünk egy hőmérővel és keverővei felszerelt 1 Uteres lombikba. Az elegyet keveijük, utána hozzáadunk 12,5 g trietilamint, majd kis mennyiségben 17 g izobutilkloroformiátot. Az elegyet 20 °C-on keverjük és utána hozzáadjuk 14 g N-metilpiperazin 50 ml dioxánnal készített oldatát. Az elegyet keveijük és utána hűtjük. A képződött trietilamin-hidrokloridot szűréssel elkülönítjük, a szűrletet vákuumban betöményítjük és a maradékot 300 ml vízben oldjuk. Az oldathoz 15 ml hidrogénkloridot adunk, majd 20 ml ammóniumhidroxiddal kezeljük. A képződött terméket 150 ml forró etanolban oldjuk és az oldatot forrón szüljük. Ezután etanolos hidrogénklorid-oldatot adunk a szűrlethez mindaddig, ameddig a pH-ja 1 nem lesz. A képződött kristályokat elkülönítjük, etanollal mossuk és szárítjuk. Ily módon 37 g 5-{(4-metil-l-piperazinil)karbonil]-7-[(l -adamantil)szulfamoil]-l ,4-benzodioxán-hidrokloridot kapunk. Kitermelés 58%. Op. 260 °C. 33. példa N-(piperidinoetil)-7-klór-1,4-benzodioxán-5 - -karboxamid-hidroklorid-7-amino-l ,4- -benzodioxán-5-karbonsav 56 g 7-nitro-l ,4-benzodioxán-5-karbonsavat, 560 ml abszolút etanolt és Raney-nikkelt beviszünk egy autoklávba, ahova 65 kg/cnr nyomáson hidrogéngázt vezetünk be melegítés közben. Az elegyet ezután 60 °C-on keverjük és 50 ml nátriumhidroxid-oldattal kezeljük 450 ml vízben. Az oldatot szűrjük és 50 ml hidrogénkloriddal kezeljük. A képződött csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Dy módon 36,5 g 7-amino-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat kapunk. Op. 220 C. Kitermelés 75%. 7-klór-l,4-benzodioxán-5-karbonsav 49 g 7-amino-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat, 200 ml vizet és 50 ml hidrogénklorid-oldatot beviszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt lombikba. Az elegyet 5 °C-ra hűtjük, utána hozzáadjuk 17,5 g nátriumnitrit 38 ml vízzel készített oldatát. A képződött szuszpenziót bevisszük 20 g kuproklorid 75 ml hidrogénkloriddal készített oldatába. A keletkezett csapadékot elkülönítjük, mossuk és 42 g nátriumhidrogénkarbonát 420 ml vízzel készített oldatában oldjuk. Az oldatot szüljük és 100 ml hidrogénkloriddal kezeljük, ily módon >0g 7-klór-l,4- -benzodioxán-5-karbonsavat kapunk. Op. 180 °C. Kitermelés 92,7%. 7-klór-l ,4-benzodioxán-5-karbonilklorid 32,2 g 7-klór-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat és 64 ml tionilkloridot beviszünk egy keverővei, hőmérővel és visszafolyató hűtővel ellátott lombikba. Az elegyet vissza folyat ás közben melegítjük, utána a felesleges tionilkloridot vákuumban ledesztilláljuk. Dy módon 35 g 7-klór-í,4-benzodioxán-5-karbonilkloridot kapunk. Op. 140 °C. Kitermelés 100%. N-(piperidinoetil)-7-klór-l,4-benzodioxán-5--karboxamidhidroklorid 150 ml metiletilketont és 22 g N-(aminoetil)piperidint beviszünk egy keverővei és hőmérővel eüátott 500 ml lombikba. Az elegyet hütjük, ezután 35 g 7-klór-l,4-benzodioxán-5-karbonilklorid 200 ml metiletilketonnal készített szuszpenzióját adjuk hozzá 15-20 °C-on. Az elegyet keverjük, a képződött kristályokat elkülönítjük és metiletilketonnal mossuk. Ily módon 35 g N-(piperidinoetil)-7-klór-l,4-benzodioxán-5-karboxamid-hidrokloridot kapunk. Kitermelés 64,5%. Op. 192 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
