179064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-alkilén-bisz-(oxi)-benzamidok előállítására
15 179064 16-etil-2-pirrolidilmetiI)-2H-3,4-dihidro-l ,5-benzodioxepin-6-karboxamid-foszfátot kapunk. Kitermelés 92%. Op. 189-190 °C. 16. példa N-( 1 -metil-2-pirrolidilmetil)-7-metilszulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karboxamid 169 g metil-7-metilszulfamoil-1,4-benzodioxán-5- -karboxilátot, 53 ml vizet és 81 g l-metil-2-aminometilpirrolidint beviszünk egy visszafolyató hűtővel ellátott lombikba. Az elegyet vízfürdőn melegítjük mindaddig, ameddig az híg savakban nem oldódik. A keletkező kristályokat 50 ml ecetsav és 1250 ml víz elegyében oldjuk, utána az oldatot aktívszénen át szűrjük és 100 ml 20%-os ammóniumhidroxiddal ismét kicsapjuk. A kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 182 g N<l-metil-2-pirrolidilmetil-7-metilszulfamoil- 1,4-benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Kitermelés 83,6%. Op. 189—190 °C. 17. példa N-(dietilaminoetil)-l ,4-benzodioxán-5 - -karboxamid-hidroklorid 21 g dietilaminoetilamint és 85 ml acetont beviszünk egy keverővei és hőmérővel ellátott lombikba. Az elegyet ezután 0°C-ra hűtjük, majd 36 g l,4-benzodioxán-5-karbonilkloridot adunk hozzá. A környezeti hőmérsékleten képződött kristályokat elkülönítjük, acetonnal mossuk, szárítjuk és izopropilalkoholból való átkristályosítással tisztítjuk. Dy módon 36,5 g N-(dietilaminoetil)-l ,4-benzodioxán-5-karboxamid-hidrokloridot kapunk. Op, 120 °C. Kitermelés 64%. 18. példa N-{ 1 -etil-2-pirrolidilmetil)-7 -etilszulfonil-1,4-benzodioxán-5-karboxamid 13 g 7-etilszulfonil-l ,4-benzodioxán-5-karbonsavat, 300 ml tetrahidrofuránt és 15 g karbonildiimidazolt beviszünk egy keverővei, hőmérővel és visszafolyató hűtővel ellátott lombikba. Az elegyet környezeti hőmérsékleten keverjük és utána 9,5 g l-etil-2- -aminometilpirrolidint adunk hozzá. A keverést környezeti hőmérsékleten folytatjuk és utána az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A képződött kristályos anyagot vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 14 g N-( 1 -etil-2-pirrolidilmetü)- 7-etilszulfonil-l,4- -benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Kitermelés 73,8%. Op. 118-119 °C. 6 g 1-metil-2-aminometilpirrolidin piridines oldatát keverés közben 0—5 °C-on bevisszük egy keverővei, hőmérővel és visszafolyató hűtővel ellátott lombikba, majd hozzáadunk 3,5 g foszfortrikloridot 20 ml piridinben oldva. Az elegyet előbb 0-5 °C-on, utána pedig környezeti hőmérsékleten keverjük, majd 14,5 g 7-dimetilszulfamoil-l,4-benzodioxán-5- •karbonsavat adunk hozzá. Az elegyet keverés közben melegítjük, utána lehűlni hagyjuk és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot vizes nátriumkarbonát-oldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. Ily módon 12,5 g N-(l-metil-2-pirrolidilmetil)-7-dimetilszulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Kitermelés 64,5%. Op. 165-166 °C. 19. példa N-( 1 -metil-2-pirrolidilmetil)-7-dimetilszulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karboxamid 20. példa N-( 1 -ciklohexil-3-pirrolidil)-7-metilszulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karboxamid 84 g l-ciklohexil-3-aminopirrolidint, 430 ml kloroformot és 146 g 7-metilszulfamoil- 1,4-benzodioxán-5-karbonilkloridot beviszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt lombikba. Az elegyet keverjük és a bázist metilénkloriddal extraháljuk, majd az oldószert lepároljuk. A kristályokat forró abszolút alkoholban oldjuk és a keletkező oldatot aktívszénen szűrjük. A szűrletet hütjük, a képződött kristályos terméket vizes ecetsav-oldatban oldjuk, utána az oldatot aktívszénen szűrjük és a bázist 20%-os ammóniumhidroxiddal újra kicsapjuk. Ily módon 129,5 g N-(l-ciklohexil-3-pirrolidil)-7-metilszulfamoil-1,4- benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Kitermelés 61,2%. Op. 160-161 °C. 21. példa N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-7-dimetilszulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karboxamid 64 g 1 -etil-2-aminometil-pirrolidint és 530 ml kloroformot beviszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt lombikba, a hőmérsékletet eközben 0—5 C-on tartjuk, és utána 153 g 7-dimetilszulfamoil-l,4-benzodioxán-5-karbonilkloridot adunk hozzá. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, a hőmérsékletet közben hagyjuk emelkedni és utána 1 liter vizet adunk hozzá. A kloroformot ledesztilláljuk, az oldatot szűrjük és a karboxamidot 30%-os szódaoldattal kicsapjuk. A kristályos terméket szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk, majd abszolút alkoholból átkristályosítjuk. Ily módon 144,5 g N-(l-etil-2-pirrolidilmetil) -7-dimetilszulfamoil-l ,4- benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Kitermelés 72,8%. Op. 146-148 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
