179064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-alkilén-bisz-(oxi)-benzamidok előállítására
13 179064 14 niI-l,4-benzodioxán-5-karboxamid-hidrokloridot kapunk. Kitermelés 88,2%, Op. 148—150 °C. 13. példa N-{ 1 -metil-2-pirrolidilmetil)-7 -szulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karboxamid 131 g metil-7-szulfamoil-l,4-benzodioxán-5- karboxilát, 43 g víz és 66 g l-metil-2-aminometilpirrolidin elegyét bevisszük egy visszafolyató hűtővel ellátott lombikba. Az elegyet vízfürdőn melegítjük mindaddig, ameddig teljesen oldható nem lesz híg savakban. Az elegyet lehűtjük, eközben karboxamid válik ki, amelyet 50 ml ecetsav 1250 ml vízzel készült oldatával tisztítunk. A keletkező oldatot aktívszénen szűrjük és a bázist 20%-os ammóniumhidroxid hozzáadása útján kicsapjuk. A kivált kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és forró metilalkoholból való átkristályosítással tisztítjuk. Ily módon 119,5 g N-(l-metil-2-pirrolidilmetil)-7-szulfamoil-1,4- benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Kitermelés 70,1%. Op. 187—188 °C. 14. példa N-( 1 -allil-2-pirr olidilmetil)-7 -etilszulfonil-1,4-benzodioxán-5-karboxamid 58 g l-allil-2-aminometil-pirrolidint és 360 ml kloroformot beviszünk egy keverővei és hőmérővel ellátott lombikba, miközben a hőmérsékletet 5—10 °C-on tartjuk. Ezután 120 g 7-etilszulfonil-l,4-benzodioxán-5-karbonilkloridot adunk az elegy - hez és az egészet keverjük, majd 1 liter vizet adunk hozzá. A kloroformot ledesztilláljuk, a keletkező oldatot aktívszénen szűrjük és a bázist 40 ml 30%-os nátriumhidroxid-oldattal kicsapjuk. A keletkező kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 152 g N-(l-allil-2-pirrolidilmetil)-7- etilszulfonil-1,4-benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Kitermelés 93,4%. Op. 78-80 °C. 146 g ily módon előállított bázist feloldunk 290 ml abszolút alkoholban, utána az oldatot aktívszénen szűrjük és 13,5 g hidrogénklorid 100 ml abszolút alkohollal készített oldatával megsavanyítjuk, majd hűtjük. A képződött kristályos anyagot elkülönítjük, abszolút alkohollal mossuk és szárítjuk, utána pedig abszolút alkoholból való átkristályosítással tisztítjuk. Ily módon 119,5 g N-( 1 -allil-2-pirrolidílmetil)-7-etilszulfonil-1,4-benzodioxán-5-karboxamid-hidrokloridot kapunk. Kitermelés 75%. Op. 138-140 °C. 15. példa N-(Metil-2-pirrolidilmetil)-2H-3,4-dihidro-1,5-benzodioxepin-6-karboxamid l-etil-2H-3,4-dihidro-l,5-benzodioxepin-6--karboxilát 111 g metil-2,3-dihidroxibenzoát, 660 ml metiletilaceton, 167 g 1,3-dibrómpropán és 10 g nátriumjodid elegyét bevisszük egy keverővei és hőmérővel felszerelt lombikba. Az elegyet 40 °C-on melegítjük és utána 182 g káliumkarbonátot adunk hozzá. Az elegyet visszafolyatás közben melegítjük, utána pedig 2 liter vizet adunk hozzá. Az olajos fázist dekantáljuk, éterrel extraháljuk, a kivonatot 10%-os szódaoldattal mossuk és szárítjuk. Az étert vákuumban ledesztilláljuk és így 86,5 g metil-2H-3,4-dihidro-l,5- -benzodioxepin-6-karboxilátot kapunk. Fp. 166—176 °C/8 Hgmm. Kitermelés 63%. 2H-3,4-dihidro-l ,5-benzodioxepin-6 -karbonsav 160 g metil-2H-3,4-dihidro-l,5-benzodioxepin-6- -karboxilátot és 388 ml nátriumkarbonátoldatot beviszünk egy visszafolyató hűtővel ellátott lombikba. Az elegyet visszafolyatás közben melegítjük, utána 1 liter vízbe öntjük és 5 g nátriummetabiszulfittal kezeljük. Az oldatot szűrjük és 77 ml tömény hidrogénklorid-oldattal kezeljük. A csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 120 g 2H-3,4-dihidro-l,5-benzodioxepin-6-karbonsavat kapunk. Op. 65—67 °C. Kitermelés 80,5%. 2H-3,4-dihidro-l ,5-bcnzodioxepin-6- -karbonilklorid 246 g tionilkloridot és 134 g 2H-3,4-dihidro-l,5- -benzodioxepin-6- karbonsavat beviszünk egy visszafolyató hűtővel ellátott lombikba. Az elegyet visszafolyatás közben melegítjük, utána a tionilklorid-felesleget ledesztilláljuk vákuumban. Ily módon 147 g 2H-3,4-dihidro-l ,5-benzodioxepin-6-karbonilkloridot kapunk. Op. 35-37 °C. Kitermelés 100%. N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2H-3,4-dihidro-1,5-benzodioxepin-6-karboxamid 92 g 1-etil-2-aminometilpirrolidint és 458 ml kloroformot beviszünk egy keverővei és hőmérővel ellátott lombikba és az elegy hőmérsékletét 5-10°C-on tartjuk. Ezután 152 g 2H-3,4-dihidro-l,5-benzodioxepin-6-karbonilkloridot adunk az elegyhez. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, közben a hőmérsékletet hagyjuk felemelkedni, majd 1450 ml vizet adunk hozzá és a kloroformot ledesztilláljuk. Az oldatot aktívszénen szűrjük és a bázist 75 ml 20%-os ammóniumhidroxiddal kicsapjuk. A képződött kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 191 g N-( 1 -etil-2-pirrolidilmetil)-2H-3,4-dihidro -1,5 -benzodiazepin- 6-karboxamid-monohidrátot kapunk. Kitermelés: 82,4%, Op. 51—52 C. 173,5 g ily módon előállított vegyületet feloldunk 750 ml abszolút alkoholban. Az oldatot aktívszénen szűrjük és utána 62 g 85%-os foszforsav 100 ml abszolút alkohollal készített oldatát adjuk hozzá. A képződött kristályos anyagot elkülönítjük, abszolút alkohollal mossuk és szárítjuk, utána pedig alkoholból átkristályosítjuk. Ily módon 198 g N-(l-7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
