179064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-alkilén-bisz-(oxi)-benzamidok előállítására
47 179064 48 II. Táblázat - Toxicitás DLS o - egér - mg/kg (bázis) IV IP SC PO 1. 171,5-172 522-540 1344-1440 2. 48 - 49,6 312-320 . 594-624 0% 3000 mg/kg-nál 3. 120 -120,4 5. 220,8-225,6 7. 96,6-100 8. 84,6- 90 322-328 1450-1485 35% 200 mg/kg-nál 10. 150 -157,5 350-363 1260-1360 11. 168 -184 442-450 12. 147 -154 480 1225-1230 1400-1470 13. 64 - 67,5 230-240 430-437 0% 3000 mg/kg-nál 14. 146 -157 325-338 420-442 2900-3491 15. 79,7- 86,2 224-227 572-613 756 16. 88 - 96 380-396 925-1014 ' 2760-2900 17. 49,1 241 575 544-679 20. 72,5- 76 180-184,5 476-499,5 1190-1200 21. 196 -208 22. 83,6- 86 23. 115,5-126 24. 216 -232 25. 160 -168 26. 105 -116 27. 80 - 83,6 28. 141 -154 387,5-418 1620-1850 2100-2400 39. 164 -175 896-957 960 1560-1600 A találmány szerinti vegyületek tulajdonképpen mentesek kataleptikus hatástól. A vegyületeket szub- 40 kután adtuk be patkányoknak. A kataleptikus állapot ismérve az volt, hogy az állatok 30 másodpercig mozdulatlanok voltak. Az állatok mellső lábait szétfeszítettük és egy 4 cm magas fakockán helyeztük el, így az állatokat meglehetősen kényelmetlen 45 helyzetbe hoztuk. A kataleptikus aktivitást a hatás legnagyobb fokán mértük. Az eredményeket a III. Táblázatban adjuk meg. 50 Az eredményekből látható, hogy a találmány szerinti vegyületek lényegében mentesek kataleptikus hatástól patkányoknál. Ez a tulajdonságuk lehetőtővé teszi a találmány szerinti vegyületek klinikai használatát piramis-pályákon kívüli rendszerben 55 nagyfokú toleranciával. A találmány szerinti vegyületeket különösen hatásosnak találtuk kutyáknál központi hánytatószerek, így apomorfin ellen. A vizsgálatokat CHEN és ENSOR módszere szerint végeztük. A találmány sze- ,0 rinti vegyületeket 30 perccel az apomorfin beadása előtt fecskendeztük be [100pg/kg/SC]. Az állatokat fél órával az alkaloida befecskendezése után figyeltük meg. Az eredményeket a IV. Táblázatban adjuk meg. 55 III. Táblázat Kataleptikus aktivitás Vegyület DE 50 SC -patkány — mg/kg 1. 40%-os hatás 200 mg/kg-nál 2. hatástalan 200 mg/kg-nál 3. 325 5. 30%-os hatás 200 mg/kg-nál 7. hatástalan 200 mg/kg-nál 8. 10%-os hatás 200 mg/kg-nál 10. hatástalan 200 mg/kg-nál 11. hatástalan 200 mg/kg-nál 12. hatástalan 200 mg/kg-nál 13. hatástalan 200 mg/kg-nál 14. 10%-os hatás 200 mg/kg-nál 15. hatástalan 200 mg/kg-nál 16. hatástalan 200 mg/kg-nál 17. 389 20. hatástalan 200 mg/kg-nál 21. hatástalan 200 mg/kg-nál 24. 30%-os hatás 200 mg/kg-nál 25. hatástalan 200 mg/kg-nál 28. hatástalan 200 mg/kg-nál 39. hatástalan 200 mg/kg-nál 24
