179064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-alkilén-bisz-(oxi)-benzamidok előállítására
49 179064 50 IV. Táblázat Hányás elleni hatás (antiemetikus hatás) Vegyület DE 50 /ig/kg/SC - kutya 1. 3 2. 81%-os hatás 5 Mg/kg/SC-re 3. 5,5 10 5. 10 8. 1,5 10. 2 11. 40 12. 3,5 15 13. 9 14. 3,9 15. 30 16. 2,3 20. 3,5 20 21. 4 hőhullámok jelentkeztek nála (10-20 alkalommal naponta), amelyet izzadás kísért. A beteg éjszaka felébredt, ezenkívül az izzadás zavarta munkája során. Az asszonyt napi 100 mg N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-7-metilszulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karboxamiddal kezeltük 4 napon át. Csupán egy alkalommal jelentkezett hőhullám 2-3 nap alatt. A beteg a terméket jól elviselte és mellékhatás nem volt nála megfigyelhető.- Egy 47 éves asszony a menopausa után ismételt hólyaggyulladásban szenvedett, így gyakori és sürgős vizelési ingere volt, amely az életét megkeserítette. A szokásos kezelés nem segített rajta. A kísérletek negatívok és a kezelések eredménytelenek voltak. Az asszonyt néhány napig N-(l-metil-2-pirrolidilmetil)-7-metilszulfamoil- 1,4-benzodioxán-5-karboxamiddal kezeljük napi 150 mg-os adagokkal. A kezelés után tünetek teljesen megszűntek és a beteg fiziológiai állapota normálissá vált. Laboratóriumban állatokon végzett kísérletek eredményeit embereken végzett klinikai vizsgálatok is igazolták. 25 Példaképpen a következőket említjük meg:- egy 38 éves pacienst, aki Hodgkins-betegségben szenvedett, bejáró betegként egy hétig ismételten kezeltünk kemoterápiásán. Minden kezelést nagyfokú émelygés és nagyon erős hányinger kísért, 30 amely a szokásos kezelések ellenére 24 órán át megmaradt. A perfúzió kezdete előtt 24 órával és utána 4 órával a betegnek 50 mg N-(l -etíl-2-pirrolidil-metil)-7-metilszulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karboxamidot 35 adtunk be. Ennek hatására teljesen megszűnt az émelygés és a hányás. — Egy 28 éves üzemmérnök jellegzetes neurózisban szenvedett, amelyet szorongás kísért, ez három alkalommal öngyilkossági kísérletben végződött. 18 40 hónapig tartó analitikus vizsgálat azt mutatta, hogy némi előrehaladás volt ugyan, de a szorongás terén csak kis mérvű javulás volt észlelhető. A betegnek 50 mg N-(l-metil-2-pirrolidil-metil)-7- -metilszulfamoil-1,4- benzodioxán-5-karboxamidot 45 adtunk be naponta, amelynek hatására néhány nap alatt teljesen megszűnt a szorongás anélkül, hogy bármilyen szedatív hatás jelentkezett volna. A beteg a terméket jól tűrte és semmiféle mellékhatás sem volt észlelhető. . 50 — Egy 78 éves ember 8 hónapon át komoly lehangoltságban szenvedett (közeli hozzátartozójának a halála miatt), ezt egy prosztata mirigydaganat is súlyosbította. A betegnek naponta három alkalommal 50 mg 55 N- (l-metil-2-pirrolidil-metil)- 7- metilszulfamoill,4-benzodioxán-5-karboxamidot adtunk be. Három hét múlva, amikor az állapota javulni kezdett, elhagyta a kórházat. A kezelést 3 hónapig otthon folytattuk, eközben a beteg fizikai egyensúlya hely- 60 reállt, és visszanyerte az ilyen korú emberek normális aktivitását. A beteg a terméket jól viselte és mellékhatás nem volt észlelhető.- Egy 42 éves asszonynak 6 hónapos fibroma miatt eltávolították a méhét. Néhány nappal a műtét után 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általánols képletű új, helyettesített 2,3-alkilén-bisz-(oxi)-benzamidok, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik, kvaterner ammóniumsóik, jobbra- és balraforgató izomeijeik előállítására — az (I) általános képletben A valamely 1—3 szénatomos alkilénláncot képvisel, R hidrogénatomot vagy valamely (II) általános képletű csoportot jelent, amelyben B valamely 1—3 szénatomos alkilén-láncot képvisel, Rí jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy a B csoporthoz úgy kapcsolódik, hogy együttesen egy pirrolidinil- vagy piperidinilcsoportot alkotnak , R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, allil-, benzil-, pirimidinil- vagy cikloalkilcsoport, vagy R2 és Rí együttesen piperidinil- vagy egy 4-alkil-1-piperazinil-csoportot alkotnak, R’hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, adamantil- vagy pirimidinilcsoportot képvisel, vagy Rí -gyei és R2-vel együttesen diazabiciklononilcsoportot alkotnak, vagy R’ és R! együttesen piperazinilcsoportot alkotnak, X hidrogén-, vagy halogénatomot, 1-3 szénatomos alkoxi-, amino- vagy açetaminocsoportot képvisel, Y hidrogén- vagy halogénatomot, nitro-, amino-, acetamino-, szulfamoil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfamoil-, 1-4 szénatomos dialkil-szulfamoil-, cikloalkil-szulfamoil-, adamantil-szulfamoil- vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoportot képvisel, Z hidrogénatomot képvisel —, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet, ahol A, X, Y és Z jelentése a fenti, és D hidroxil-csoportot, halogénatomot vagy valamely lehasadó csoportot, előnyösen reakcióképes észterekből vagy savszármazékokból levezethető csoportot képvisel, egy (IV) általános képletű aminnal, ahol R és R’ jelentése a fenti, vagy ennek valamely reakcióképes származékával reagáltatunk, és adott esetben a 25
