179064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-alkilén-bisz-(oxi)-benzamidok előállítására
23 179064 24 N-(butil)-7-[(l -adamantil)szulfamoil]-l ,4- -benzodioxán-5-karboxamid 500 ml dioxánt, 50 ml vizet, 49 g 7-[(l-adamantil)szulfamoil]-l,4-benzodioxán- 5-karbonsavat és 12,5 g trietilamint beviszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt 2 literes gömblombikba. Az oldatot környezeti hőmérsékleten keverjük és utána 17 g izobutilkloroformiátot adunk hozzá. Az elegyet keverjük és utána 10 g butilamint vezetünk bele, majd az egészet keverjük és a dioxánt eltávolítjuk. A maradékot 200 ml forró vízben oldjuk, utána lehűtjük az oldatot, a képződött kristályokat vízzel mossuk, szárítjuk és 250 ml forró acetonban oldjuk. Az oldatot melegen szűrjük, majd hűtjük, a képződött kristályokat elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Ily módon 26 g N<butil)-7-[(l -adamantil)szulfamoil]-1,4-benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Op. 147 °C. Kitermelés 46,4%. 34. példa 35. példa N-( 1 -etil-2-pirrolidilmetil)-8-metoxi-1,4- -benzodioxán-5-karboxamid-oxalát 8-metoxi-l,4-benzodioxán-5-karbonsav 171,5 g 2,3-dihidroxi-4-metoxibenzoesavat 515 ml alkoholt, 280 ml nátriumhidroxid-oldatot és 175 g etilénbromidot beviszünk egy keverővei, hőmérővel és nitrogéngáz-bevezető csővel ellátott lombikba. Az elegyet visszafolyatás közben melegítjük, utána lehűtjük és 2,8 liter vízbe öntjük. Az oldatot szűrjük és 85 ml tömény hidrogénklorid-oldattal kezeljük. A képződött csapadékot elkülönítjük, mossuk és szárítjuk, majd dimetilformamidból átkristályosítjuk. Ily módon 110 g 8-metoxi-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat kapunk. Op. 224-226 °C. Kitermelés 57%. 8-metoxi-1,4-benzodioxán-5-karbonilklorid 391 g tionilkloridot és 138 g 8-metoxi-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat beviszünk egy visszafolyató hűtővel ellátott gömblombikba. Az elegyet 50- —55 °C-on melegítjük és a felesleges tionilkloridot vákuumban ledesztilláljuk. Ily módon 151 g 8-metoxi-l ,4-benzodioxán-5-karbonilkloridot kapunk. Kitermelés 100%. N-( 1 -etil-2-pirrolidilmetil)-8-metoxi-1,4- -benzodioxán-5-karboxamid-oxalát 87 g 1 -etil-2-aminometilpirrolidint és 775 ml metiletilketont beviszünk egy keverővei és hőmérővel ellátott lombikba, és utána adagonként hozzáadunk 155 g 8-metoxi-l,4-benzodioxán-5-karbonilkloridot, miközben a hőmérsékletet 5—10°C-on tartjuk. Keverés után az elegyet 1500 ml vízben oldjuk és utána a metiletilketont ledesztilláljuk. A visszamaradó oldatot szűrjük és utána nátriumhidroxiddal kezeljük. Az olajat dekantáljuk és utána metilénkloriddal extraháljuk. Az oldatot káliumkarbonát felett szárítjuk és utána a metilénkloridot vákuumban ledesztilláljuk. Ily módon 224,5 g N-(l-etil-2-pirroÜdilme t i 1) - 8 -metoxi-1,4-benzodioxán-5- karboxamidot kapunk. 197,5 g ily módon előállított bázist 760 ml abszolút alkoholban oldunk és az oldathoz hozzáadjuk 67 g oxálsav 195 ml abszolút alkohollal készített oldatát. A képződött kristályokat elkülönítjük, abszolút alkohollal mossuk és szárítjuk. Ily módon 208,5 g N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)- 8-metoxi-l,4-benzodioxán-5-karboxamid-oxalátot kapunk. Kitermelés 82%. Op. 129—130 °C. 36. példa N-( 1 -etil-2-pirrolidilmetü)-8-metoxi-7- -szulfamoil-1,4-benzodioxán-5 -karboxamid 8-metoxi-7-klórszulfonil-l ,4-benzodioxán-5- -karbonsav 1045 ml klórszulfonsavat beviszünk egy keverővei, hőmérővel és visszafolyató hűtővel felszerelt gömblombikba, utána adagokban hozzáadunk 110 g 8-metoxi-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat, miközben a hőmérsékletet 5—10 °C-on tartjuk. Az elegyet környezeti hőmérsékleten keverjük és utána jégre öntjük. A csapadékot elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Ily módon 159 g 8-metoxi-7-klór-szulfonil-1,4-benzodioxán-5-karbonsavat kapunk. Kitermelés 98%. 8-metoxi-7-szulfamoil-l,4-benzodioxán-5--karbonsav 300 g 34%-os ammóniumhidroxidot beviszünk egy keverővei és hőmérővel ellátott lombikba, utána adagokban hozzáadunk 159 g 8-metoxi-7-klórszulfonil-1,4-benzodioxán-5-karbonsavat, miközben a hőmérsékletet 0-5 °C-on tartjuk. Az elegyet keverjük, a kivált csapadékot vízben oldjuk és az oldatot szűrjük, majd 280 ml tömény hidrogénkloriddal együtt melegítjük. A kivált csapadékot elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Ily módon 118 g 8-metoxi-7- -szulfamoil-l,4-benzodioxán-5- karbonsavat kapunk. Op. 247-248 °C. Kitermelés 82%. Metil-8-metoxi-7-szulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karboxilát 396 g metanolt be viszünk egy visszafolyató hűtővel felszerelt gömblombikba, utána 51 g kénsavat és 114,5 g 8-metoxi-7-szulfamoil-l,4-benzodioxán-5- -karbonsavat adunk hozzá hűtés közben. Az elegyet visszafolyatás közben melegítjük, utána pedig 485 ml víz és 40 g nátriumkarbonát elegyébe öntjük. A keletkezett csapadékot elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Ily módon 110,5 g metil-8-metoxi-7-szulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karboxilátot kapunk. Op. 202-203 °C. Kitermelés 92%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
