179057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-benzodioxin- származékok előállítására
23 179057 24 aminhidrokloridot vákuumszűrőn kiszűrjük, és a szűrletet szárazra bepároljuk. A kapott 122 g nyers terméket etiléter és 60-80 °C forráspontú petroléter 20 : 80 arányú elegyének 200 ml-éből átkristályosítjuk. 116 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 72 °C. Elemi összetétele C! 3H8C1202 képletre: Számitott: C = 58,45%, H = 3,02%, Cl = 26,55%, Talált: C = 58,5%, H = 3,0%, Cl = 26,02%. B) lépés: (5-klór-2-hidroxi-fenil)-(3-klórfenil)-metanol Az előző lépésben kapott 3-klór-benzoesav-4-klór-fenilészter 64,5 grammját összekeverjük 32 g alumíniumkloriddal és keverés közben fokozatosan felmelegítjük 160 °C-ra. Ezen a hőmérsékleten tartjuk 30 percig, azután szobahőmérsékletre hűtjük le, és a kapott nyers termékhez metilénkloridot adunk. A kapott oldatban 250 ml n sósavval kezdve lassan elhidrolizáljuk a terméket. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist kétszer 70 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot háromszor 70 ml vízzel mossuk, kalciumkloridon megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott 60 g nyers terméket etiléter és 60—80 °C forráspontú petroléter 20 : 80 arányú elegyéből kristályosítjuk. A kapott terméket vákuumszűrőn kiszűrjük és megszárítjuk. 41,3 g cím szerinti vegyületet kapunk. Az így kapott termék mintáját ciklohexánból átkristályosítjuk. Az átkristályosított minta 72 °C-on olvad. Elemi összetétele CuHgChC^ képletre: Számított: C = 58,45%, H = 3,02%, Cl = 26,55%, Talált: C = 58,4%, H = 3,2%, Cl = 26,6%. 20. példa 6-ki ór 4-(3 -klórfenil)-4-metil-[ 4H]-1,3- -benzodioxin-2-karbonsav-metilészter A és B izomer A 6-klór-4-(3-klórfenil)-4-metil-[4H]- 1,3-benzodioxin-2-karbonsav 2 diasztereoizomer racemátja 19. példa szerint előállított keverékének 29,3 grammját összekeverjük 300 ml metanollal és 30 g erős szulfonsavas kationos gyantával. A reakcióelegyet 20 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt keverés közben, azután szobahőmérsékletre hűtjük le. A gyantát kiszűrjük és metanollal átöblítjük, a szűrletet vákuumban betöményítjük. 20 g nyers terméket kapunk, amelyet nyomás alatt kromatografálunk szilikagéllel töltött oszlopon. Eluálószerként etiléter és 60-80 °C forráspontú petroléter 20 : 80 arányú elegyét használjuk. Frakcionálás és az oldószer lepárlása után 9,5 g A izomert és 8,4 g B izomert kapunk. Az A izomerből 4 grammot átkristályosítunk metanolból. Ekkor 3,2 g tiszta terméket kapunk, amely 112 °C-on olvad. Elemi összetétele C17H13O4CI2 képletre: Számított: C =57,97%, Cl =20,13%, H =3,72%, Talált: C =57,9%, Cl = 19,8%. H =4,0%, NMR spektruma (deuterokloroform, alapfrekvencia 90 MHz): -CH3 csoport 172 Hz, -COOCH3 csoport 345 Hz, 2-helyzetű hidrogénatom 461,5 Hz, aromás csoportok 623—660 Hz. A B izomer jellemzői: Elemi összetétele C17H1304Cl2 képletre: Számított: C = 57,97%, H = 3,72%, Cl =20,13%, Talált: C = 58,2%, H =4,0%, Cl =20,1%. NMR spektruma (deuterokloroform, alapfrekvencia 90 MHz): —CH3 csoport 184 Hz, —COOCH3 csoport, 343,5 Hz, 2-helyzetű hidrogénatom 509 Hz, aromás csoportok 612-674 Hz. 21. példa 6-klór-4-(3-klórfenil)-4-metil-[4H]-l,3- -benzodioxin-2-karbonsav A izomer A 20. példa szerint előállított 6-klór-4-(3-klórfenil)-4-metil- [4H]-1,3-benzodioxin-2-karbonsav-metilészter A izomer 6,5 grammját összekeverjük 2,8 g szemcsés káliumhidroxiddal, 10 ml vízzel és 100 ml metanollal és a reakcióelegyet 16 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután 200 ml vizet adunk hozzá, a vizes oldatot kétszer 50 ml éterrel mossuk, 2 n sósavval megsavanyítjuk és háromszor 80 ml éterrel extraháljuk. A szerves fázist kétszer 50 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott 6,1 g terméket 100 ml ciklohexánból kristályosítjuk. 3,6 g cím szerinti vegyületet kapunk, amely 131 °C-on olvad. Elemi összetétele Ci 6Hi 3O4CI2 képletre: Számított: C =56,66%, ci = 20,90%, H = 3,57%, Talált: C =56,7%, Cl = 20,6%. H = 3,7%, NMR spektruma (deuterokloroform, alapfrekvencia 60 MHz): —CH3 csoport 174,5 Hz, 2-helyzetű hidrogénatom 466,5 Hz, aromás csoportok 625-665 Hz. 22. példa 6-klór-4-(3-klórfenil)-4-metil-[4H]-1,3- -benzodioxin-2-karbonsav B izomer A 20. példa szerint előállított 6-klór-4-(3-klór-fenil)-4-metil-[4H]- 1,3-benzodioxin-2-karbonsav-metilészter B izomer 5,3 grammját összekeverjük 2,4 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
