179057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-benzodioxin- származékok előállítására
21 179057 22 218 °C-on olvad. Ezt 800 ml izopropanolból átkristályosítva 5 g terméket kapunk, amely 218 °C körül olvad. C) lépés: A 6-klór-4-metil-4-fenil-[4H]-l ,3-benzodioxin-2-karbonsav A izomer d-izomere Az előbbi sót 150 ml vízben oldjuk. Az oldatot 2 n sósavval megsavanyítjuk és kétszer 100 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumot kétszer 50 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban be pároljuk. 2,9 g nyers terméket kapunk, amelyet etiléter és 60—80 °C forráspontú petroléter 20 : 80 arányú elegyével keverünk össze. Elkülönítés után 2,4 g cím szerinti terméket kapunk, amely 128 °C-on olvad. [o]*° = + 153° ± 2,5° (c= 1%, etanol). Ezt a terméket 100 ml ciklohexánból átkristályosítjuk. Ekkor 2 g terméket kapunk, amely 128 °C-on olvad. [a]p° = +153° ± 2,5° (c = 1%, etanol). Ezt a terméket újból átkristályosítjuk 60 ml ciklohexánból. Ekkor 1,7 g terméket kapunk, amely 140 °C-on olvad. (A d izomer az 1 izomerhez hasonlóan többféle olvadásponttal rendelkezik. Valószínűleg ez is a kristályszerkezet változásának tulajdonítható.) Elemi összetétele Ci6H13C1C>4 képletre: Számított: C =63,06%, H =4,30%, Talált: Cl = 11,63%, C =63,2%, H =4,3%, Cl = 11,6%. NMR spektruma (deuterokloroform, alapfrekvencia 60 MHz): -CH3 csoport 117 Hz, monoszubsztituált fenil-csoport 440 Hz, aromás csoportok: 413-440 Hz, -OH csoport, 485 Hz, 2-helyzetű hidrogénatom 312,5 Hz. [a]p° = + 154,5° ± 2,5° (C = 1% etanol). 19. példa 6-klór-4-(3-klórfenil)-4-metiI-[4H]-l,3- -benzodioxin-2-karbonsav (a két diasztereoizomer racemát keveréke) 10 g nátriumamidot összekeverünk 200 ml vízmentes toluollal, és szobahőmérsékleten kis részié-^ tekben hozzáadjuk 28,3 g l-(5-klór-2-hidroxi-fenil)-l-(3-klór-fenil)-etanol 250 ml toluollal készített szuszpenzióját. Ezután a reakcióelegyet 6 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyhez még egy g nátriumamidot adunk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük le és keverés közben kis részletekben hozzáadunk 25 g diklórecetsavas káliumsót. Ezután a reakcióelegyet ismét felmelegítjük és hat órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Ekkor ismét szobahőmérsékletre hütjük le és lassan hozzáadunk 150 ml vizet, majd 150 ml 2n sósavat. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist kétszer 100 ml éterrel extraháljuk. A szerves extraktumot kétszer 100 ml vízzel mossuk. Ezután a szerves fázist telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd kétszer 100 ml vízzel extraháljuk. A vizes extraktumot háromszor 100 ml éterrel mossuk, azután lassan megsavanyítjuk 2 n sósavval. Ezután a vizes fázist háromszor 100 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumot kétszer 75 ml vízzel mossuk, aktív szénnel derítjük, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 29,3 g cím szerinti terméket kapunk. NMR spektruma (deuterokloroform, alapfrekvencia 60 MHz): -CH3 csoport 117 és 125,5 Hz, 2-helyzetű hidrogénatom 315,5 és 346 Hz, aromás csoportok 412-455 Hz, -COOH csoport 588 Hz. A 6-klór-4-(3-klór-fenil)-4-metil-[4H]- 1,3-benzodioxin-2-karbonsav előállításánál használt l-(5-klór-2- -hidroxi-fenil)-l-(3-klór-fenil)-etanolt az alábbiak szerint állíthatjuk elő. 11 g magnéziumforgácsot összekeverünk 10C ml vízmentes éterrel, és szobahőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 64 g metiljodid 100 ml vízmentes éterrel készített oldatát. A reakcióelegyet enyhén melegítjük visszafolyató hűtő alatt, a reagens adagolása közben, azután a melegítést még egy órán át folytatjuk. Ekkor a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük le és 25 perc alatt hozzácsepegtetjük 31,7 g (5-ldór-2-hidroxi-fenil)-(3-klór-fenil)-metanon 100 ml vízmentes éterrel és 150 ml vízmentes benzollal készített oldatát. Ezután az étert kidesztilláljuk, a maradékhoz 250 ml vízmentes benzolt adunk és 4 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt a reakcióelegyet. Ezután szobahőmérsékletre hű tjük le és jeges fürdővel ezen a hőmérsékleten tartjuk, míg n sósavval hidrolizáljuk. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist ismét kétszer 80 ml éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük és háromszor 80 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban be pároljuk. A kívánt termék 31,5 grammját kapjuk, amelyet 750 ml ciklohexánból átkristályosítjuk. Ekkor 25,5 g cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 125 °C. Elemi összetétele Ci4H! :02C12 képletre: Számított: C = 59,38%, H =4,27%, Cl = 25,04%, Talált: C = 59,2%, H = 4,3%, Cl = 24,9%. Az l-(5-klór-2-hidroxi-fenil)-l-(3-klór-fenil)-etanol előállításához kiindulási vegyületként használt (5- -klór-2-hidroxi-fenil)-(3-klórfenil)-metanont az alábbiak szerint állíthatjuk elő. A) lépés: 3-klór-benzoesav-4-klór-fenilészter 5,87 g 4-klór-fenolt összekeverünk 46,1 g trietilaminnal és 250 ml vízmentes benzollal és 10 °C-ra hűtjük le. Ezután hozzácsepegtetjük 80 g 3-klórfenil-karbonsav-klorid 100 ml vízmentes benzoiial készített oldatát, és a keverést egy éjszakán át folytatjuk szobahőmérsékleten. Ezután a kivált trietil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
