179054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-dezoxisztreptamin- aminoglikozidok előállítására
9 179054 10 7. példa l-N-[(S)(R)(R)2,3,4,5-tetrahidroxipentil] kanamicin A 100 mg (0,18 mmói) 3,3”,6’-tri-N-formil-kanamidn A, 79 mg (0,53 mmól) D-xilóz és 44 mg (0,68 mmól) nátriumcianobórhidrid 10 ml vízzel készített és 4,6 pH-ra beállított oldatát 90 °C-on melegítjük 3 1/2 óra hosszat. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot 10 ml 5 n hidrogénklorid-oldatban oldjuk és 30 °C-on keverjük 16 óra hosszat. Az oldószert lepároljuk és a maradékot Amberlite CG—50 ioncserélő gyantával (NH4 forma) töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálásra növekvő koncentrációjú ammóniumhidroxid-oldatot használunk, amelynek a koncentrációja 0-tól 0,2 n-ig növekszik. Ily módon 56 mg (51%) 1 -N-[(SXR)(R)2,3,4,5-tetrahidroxipentil]kanamicin A vegyületet kapunk. Rf = 0,58 metanol : 0,880 ammóniumhidroxid 1 :2 arányú elegyében (kanamicin A Rf értéke 0,66). 8. példa l-N-[(R)(SXS)2,3,4,5-tetrahidroxipentil] kanamicin A A 7. példában megadott módon járunk el, de kiindulási anyagként L-xilózt használunk. Rf = 0,34 metanol : 0,88 ammóniumhidroxid 1 : 2 arányú elegyében (kanamicin A Rf értéke 0,50). 9. példa l-N-[(R)(R)(S)2,3,4,5-tetrahidroxipentil] kanamicin A A 7. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként L-ribózt használunk. Rf = 0,38 metanol : 0,88 ammóniumhidroxid 1 : 1 arányú elegyében (kanamicin A Rf értéke 0,51). m/e (deszorpció) M +, 1 talált 619. 10. példa l-N-[(R)(R)(R)2,3,4,5-tetrahidroxipentil] kanamicin A A 7. példában megadott módon járunk el, de kiindulási anyagként D-xilózt használunk. Rf = 0,37 metanol : 0,880 ammóniumhidroxid 1 :1 arányú elegyében (kanamicin A Rf értéke 0,48). 11. példa l-N-[(S)2,3-dihidroxipropil]kanamicin B 45 mg (0,5 mmól) D-gliceraldehid 1 ml metanollal készített oldatát hozzáadjuk 100 mg (0,17 mmól) 2’,3,3”,6’-tetra-N-formil-kanamicin B 5 ml metanol és 1 ml víz elegyével készített oldatához. Az oldathoz keverés közben hozzáadunk 20 mg (0,3 mmól) nátriumcianobórhidridet és az oldat pH-ját 5 n hidrogénkloridoldattal 6,0-ra állítjuk be, majd az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 5 n hidrogénklorid-oldattal felvesszük és az oldatot éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Az oldat pH-ját nátriumhidroxid-oldattal 6,0-ra állítjuk és Amberlite CG—50 töltetű oszlopon az 1. példában leírt módon kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat liofilizáljuk és így 53 mg (56%) 1 -N-[(S)- 2,3-dihidroxipropil]kanamicin B vegyületet kapunk. Rf = 0,51 3 mólos nátriumklorid-oldatban (kanamicin B Rf értéke 0,42). Rf = 0,54 metanol : 0,880 ammóniumhidroxid 1 : 1 arányú elegyében (kanamicin B Rf értéke 0,58). Deszorpciós tömegspektrometria erős M+ 1 csúcsot mutat m/e 558-nál. C21 HasNsO,2 esetén M + 1 = 558. 12. példa l-N-[(SXR)2,3,4-trihidroxibutil]kanamicin B All. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként D-eritrózt használunk. Rf = 0,60 3 mólos nátriumkloridban (kanamicin B Rf értéke 0,45). 13. példa l-N-[(S)(S)(R)2,3,4,5-tetrahidroxipentil] kanamicin B A 11. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként D-ribózt használunk. Rf = 0,3 2 mólos nátriumkloridban (kanamicin B Rf értéke 0,2). 14. példa l-N-[(S)(R)3,4,5-trihidroxipentil]kanamicin B A 11. példában megadott módon járunk el, de kiindulási anyagként 2-dezoxi-D-ribózt alkalmazunk. Rf = 0,3 2 mólos nátriumklorid-oldatban (kanamicin B Rf értéke 0,2). 15. példa l-N-[(SXR)(R)(R)2,3,4,5,6-pentahidroxihexil] kanamicin B A 11. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként D-glükózt használunk. Rf = 0,25 metanol : 0,880 ammóniumhidroxid 1 : 1 arányú elegyében (kanamicin B Rf értéke 0,42). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
