179019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-[(3,4-dialkiloxifenil)alkil]-2-imidazolidinon származékok előállítására
17 179019 18 hidroxid oldattal elkeverjük. A mézga lassan kristályosán szétesik. A kristályos szuszpenziót egy éjszakán keresztül állni hagyjuk, majd szűrjük. A kiszűrt kristályokat kétszer 15 ml vízzel, 15 ml izopropanollal végül 15 ml éterrel mossuk. Ily módon 1,57 g (64,2%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 142—146 °C. (A terméket izopropanolból átkristályosítva az op.: 150—152 °C). A termék fizikai jellemzői alapján azonos a 3. példában kapott anyaggal. 12. példa 4-[(3,4-Dimetoxifenil)metil]-2-imidazolidinon-5-karbonsav a) lépés a-Amino-3,4-dimetoxi-/3-oxo-benzobutánsav-metilészter-hidroklorid A 11. példa a) lépésében kapott termék 27,73 g-ját (100 mM) 150 ml 3n sósavas metanolban oldjuk. Az oldatot 10 órán keresztül 55-60 °C között tartjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz kétszer 200 ml etilacetátot adunk és a bepárlást folytatjuk. A kapott olajos maradékot 200 ml acetonnal eldörzsöljük. A keletkező kristályokat 30 percnyi várakozás után szűrjük, a kiszűrt terméket kétszer 50 ml acetonnal, majd 50 ml éterrel mossuk. Ily módon 20,41 g (67,2%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 145-147 C. Elemzés Ci3H18C1NOs képletre számolva (mólsúly = 303,75): számított: C =51,41%, H = 5,97%, N = 4,61%, Cl = 11,67%, talált: C =51,39%, H = 5,99%, N = 4,66%, Cl = 11,51%. b) lépés 4-[(3,4-Dimetoxifenil)metil]-1,3-dihidro-2H-imidazol-2-on-5-karbonsav A 12. példa a) lépésében kapott termék 30,38 g-jából (100 mM) kiindulva és a 11. példa e) lépésében leírt módon eljárva 18,02 g (64,7%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 200-204 C. Elemzés C13EE4N2O5 képletre számolva (mólsúly = 278,27): számított: C =56,11%, H =5,07%, N = 10,07%, talált: C =56,31%, H =5,19%, N = 10,18%. c) lépés 4-[(3,4-Dimetoxifenil)metil]-2-imidazolidinon-5-karbonsav A 12. példa b) lépésében kapott termék 2,78 g-jából (10 mM) kiindulva, sa 11. példa d) lépésében leírt módon eljárva 1,29 g (46,2%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 212—214 °C. Elemzés C13Hi6N205 képletre számolva (mólsúly = 280,29): számított: C =55,71%, H =5,75%, N = 9,99%, talált: C = 55,77%, H =5,82%, N = 9,90%. 13. példa 4-[(3,4-Dimetoxifenil)metil]-5-metil-2--imidazolidinon a) lépés l-(3,4-Dimetoxifenil)-2,3-butándion-2-oxim 20,83 g (100 mM) l-(3,4-dimetoxifenil)-3-butanont [J. Koo: J. Am. Chem. Soc. 75, 2000 (1953)] 160 ml 1,5 mólos sósavas éterben oldunk. Az oldathoz 12,8 ml (120 mM) izopropilnitrit 40 ml éteres oldatát adagoljuk 20—25 °C között, 15 perc alatt. A reakcióelegyet 25 C-on 12 órán keresztül állni hagyjuk. Ezután 26 ml 10 n nátriumhidroxid oldat és 100 ml jeges víz elegyére öntjük. A vizes fázist elválasztjuk, 30 ml éterrel mossuk, ecetsavval megsavanyítjuk s végül négyszer 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kristályos maradékhoz 200 ml benzolt adunk s a bepárlást folytatjuk. A kapott kristályos anyagot 100 ml etilacetáttal forrásig melegítjük. A nem oldódó részt kiszűrjük, s az oldatot —20 °C-ra hűtjük. 30 percnyi várakozás után a kivált kristályokat szűrjük, 100 ml hexánnal mossuk. Ily módon 16,50 g (69^5%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 118-122 C. (A terméket etilacetátból átkristályosítva az op.: 122-123,5 °C.) Flemzés C, 2 H, 5NO4 képletre számolva (mólsúly = 237,26): számított: C =60,75%, H =6,37%, N = 5,90%, talált: C =60,87%, H = 6,46%, N = 5,99%. b) lépés 4-[(3,4-Dimetoxifenil)metil]-l-fenilmetil-5--metil-imidazol-3-oxid A 13. példa a) lépésében kapott termék 23,73 g-ját (100 mM) 100 ml kloroformban oldjuk. Az oldathoz 11,92 g (100 mM) N-metilén-benzilamin trimerjét [S. H. Pine és munkatársai: J. Org. Chem. 36, 829 (1971)] és 8 ml ecetsavat adunk. A reakcióelegyet 1 órán keresztül 55-60 C között tartjuk, majd 20 °C-ra lehűtjük, 150 ml kloroformmal meghígítjuk végül 16 ml 10 n nátriumhidroxid 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
