179019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-[(3,4-dialkiloxifenil)alkil]-2-imidazolidinon származékok előállítására
19 179019 20 oldattal jól összerázzuk. A lúgos fázist 50 ml kloroformmal mossuk. Az egyesített kloroformos fázisokat vízmentes káliumkarbonáttal megszárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 200 ml benzolt adunk és a bepárlást folytatjuk. Az így nyert maradékot 200 ml éterrel elkeverjük. A kapott kristályos szuszpenziót egy éjszakán keresztül 0 °C-on állni hagyjuk. Másnap szűrjük, a kristályokat kétszer 50 ml acetonnal, majd 50 ml éterrel mossuk. Ily módon 27,58 g (81,5%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 159—161 °C. (A terméket kloroform-aceton elegyéból átkristályosítva az op.: 163-165 °C.) Elemzés C2oH22N203 képletre számolva (mólsúly = 338,41): számított: C - 70,98%, H = 6,55%, N = 8,28%, talált: C =70,81%, H = 6,57%, N = 8,11%. c) lépés 4-[(3,4-Dimetoxifenil)metil]-l-fenilmetil-5--metil-l,3-dihidro-2H-imidazol-2-on A 13. példa b) lépésében kapott termék 33,84 g-ját (100 mM) 120 ml kloroformban oldjuk. Az oldatot —30 °C-ra lehűtjük és keverés közben 16,5 ml (165 mM) ecetsavanhidridet csepegtetünk hozzá 30 perc alatt, miközben a hőmérsékletet 20-25 °C között tartjuk. Az oldatot 50 °C-ra felmelegítjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 120 ml étert adunk s a kapott kristályokat szűrjük, kétszer 40 ml éterrel, majd 40 ml acetonnal mossuk. Ily módon 27,40 g (81,1%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 188—190 C. Elemzés C20H22N2C>3 képletre számolva (mólsúly = 338,41): számított: C =70,98%, H =6,55%, N = 8,28%, talált: C =70,99%, H =6,62%, N = 8,11%. d) lépés 4-[(3,4-Dimetoxifenil)metil]-5-metil-2--imidazolidinon A 13. példa c) lépésében kapott termék 3,38 g-jából (10 mM) kiindulva, sa 11. példa d) lépésében leírt módon eljárva 1,08 g (43,2%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 136—138 C. Elemzés C13H18N2O3 képletre számolva (mólsúly = 250,30): számított: C = 62,38%, H = 7,24%, N =11,19%, talált: C = 62,47%, H = 7,35%, N =11,01%. 1.5- Dimetil-4-(3,4-dimetoxifenil)-2- -imidazolidinon a) lépés l-(3,4-Dimetoxifenil)-l ,2-propándion-1 -oxim 19,42 g (100 mM) l-(3,4-dimetoxifenil)-2-propanont 200 ml metanolban oldunk. Az oldathoz hűtés mellett 20 °C-on 44 ml koncentrált sósavat, majd 2 óra alatt, 15,2 ml (140 mM) izopropilnitrit 80 ml metanolos oldatát adjuk, miközben a hőmérsékletet 25—28 °C között tartjuk. Az oldatot egy éjszakán keresztül 25 °C-on állni hagyjuk, majd 1200 ml vízre öntjük. A kivált kristályokat szűrjük, kétszer 200 ml vízzel, majd 100 ml benzollal mossuk. Ily módon 14,30 g (64,2%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 146—149 °C. (A terméket éterből átkristályosítva az op.: 149-151 °C.) Elemzés Ci ^uNO* képletre számolva (mólsúly = 223,23): számított: C =59,19%, H =5,87%, N = 6,28%, talált: C =59,28%, H =5,82%, N = 6,18%. b) lépés 1.5- Dimetil-4-(3,4-dimetoxifenil)-imidazol-3-oxid A 14. példa a) lépésében kapott termék 22,32 g-jából (100 mM) és 5,04 ml (106 mM) N-metilén-metilamin trimerjéből [J. Graymore: J. Chem. Soc. 2283 (1924)] kiindulva, s a 13. példa b) lépésében leírt módon eljárva 21,18 g (74,5%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 220—205 °C. (A terméket kloroform-aceton elegyéból átkristályosítva az op.: 212-214 °C.) Elemzés C13H16N203 képletre számolva (mólsúly = 248,29): számított: C =62,89%, H =6,50%, N =11,28%, talált: C = 62,98%, H = 6,56%, N =11,09%. c) lépés 1.5- Dimetil-4-(3,4-dimetoxifenil)-l ,3-dihidro-2H-imidazol-2-on A 14. példa b) lépésében nyert termék 24,83 g-jából (100 mM) kiindulva, s a 13. példa c) lépésében leírt módon eljárva 19,30 g (78,0%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 246-248 °C. Elemzés Ci3Hi6N203 képletre számolva (mólsúly = 248,29): számított: C =62,89%, H =6,50%, N =11,28%, talált: C = 62,97%, H = 6,66%, N =11,19%. 14. példa 5 10 15 20 25 30 33 40 45 50 55 60 65 10
