179018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2H-2,3-benzodiazepin-származékok előállítására
9 179018 10 l-(3-metoxi-4-benziloxi-fenil)-4-metil-5-etil-7 -metoxi-8-benziloxi-5 H-2,3-benzodiazepin 17,77 g (28,5 mmól) l-(3-metoxi-4-benziloxi-fe- nil)-3-metil-4-etil-6-metoxi- 7-benziloxi-2-benzopirili- um-perklorát 30 ml jégecetes szuszpenziójához keverés közben 80—88 C-on 8,4 ml 100%-os hidrazinhidrátot csepegtetünk, 1 órán keresztül 95- —100 C-on keverjük, majd a reakcióelegyhez 180 ml 2%-os nátriumhidroxid-oldatot csurgatunk. A kivált nyers 5H-2,3-benzodiazepin-származékot 80 ml kloroformmal kirázzuk, a kloroformos fázist 50 ml 1%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 50 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáttal víztelenítjük és bepároljuk. A maradékot 30 ml metanolból átkristályosítva 12,57 g (82%) fehér, alig krémszínű kristályokat kapunk. C34H34N2O4 = 534,7. Op.: 135-137 °C. Sósavas sója: C34H35N2O4 Cl = 571,1. Op.: 212-213 °C-on bomlik (etanol-vízből). 19. példa 20-22. példák A 19. példában ismertetett eljárást 2-benzopirilium-sókra általánosan alkalmazva további vegyületeket állítottunk elő: 20. példa l-(3-metoxi-4-n-butoxi-fenil)-4-metil-5-etil-7--metoxi-8-n-butoxi-5H-2,3-benzodiazepin C28H38N2O4 =466,6. Op.: 108-110 °C (izopropanolból) 21. példa l-(3-metoxi-4-etoxi-fenil)-4-metil-5-etil-7- -metoxi-8-etoxi-5 H-2,3-benzodiazepin C24H30N2O4 =410,5. Op.: 146-148 °C (metanolból, majd vízzel forralva). Sósavas sója: C24H31N2O4 Cl = 447,0, op.: 188-190 °C-on bomlik (metanolból). 22. példa l-(3-metoxi-4-n-propoxi-fenil)-4-metil-5-etil-7-metoxi-8-n-propoxi-5 H-2,3-benzodiazepin C26H34N204 =438,6. Op.: 92-94 °C (izopropanolból). Sósavas sója: C26H35N2O4 Cl = 475,1. Op.: 191-192 °C-on bomlik (metanol-acetonból). l-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-4-metil-5-etil-7,8-dimetoxi-5 H-2,3-benzodiazepi n 1,40 g (3,36 mmól) 2-(l-etil-acetonil)-3',4,4’,5,5’-pentametoxi-benzofenont feloldunk 5,4 ml izopro- panolban, hozzácsepegtetünk 0.175 ml cc. kénsavat, a reakcióelegyet forrásig melegítjük, 1 órán keresztül kevertetjük, visszahűtjük 60 °C-ra, hozzáadunk 0,41 ml (8 mmól) 98%-os hidrazinhidrátot, majd újabb 1 órán át kevertetjük. Ezután részletekben beadagolunk 0,154 g nátriumhidrogénkarbonátot, forrásig melegítjük, aktívszénnel derítjük, szűrjük, az izopropanolos oldatot bepároljuk és a maradékot összesen 25 ml vízzel szűrőre visszük. Nyeredék: 0,835 g (60,5%). Op.: 152-155 °C. Kevés izopropanolból átkristályosítva az op.: 160—162 °C-ra emelkedik. C23H28N2O5 =412,5. 23. példa 24. példa 1 -(3,4-dimetoxi-fenil)-4-metil-7,8-dimetoxi-5 H-2,3-benzodiazepin Mindenben a 23. példa szerinti módon jártunk el, de kiindulási vegyületként 2-acetonil-3’,4,4’,5-tetrametoxi-benzofenont alkalmaztunk. C20H22N2O4 = 354,4. Op.: 158—159 °C (absz. etanolból) 25. példa l-(4-klór-fenil)-4-metil-5-etil-7,8-dimetoxi-5H-2,3-benzodiazepin Mindenben a 23. példa szerinti módon járunk el, de kiindulási vegyületként 2-(l-etil-acetonil)-4,5-dimetoxi-4’-klór-benzofenont alkalmaztunk. C,oH2iC1N2 02 = 356,9. Op.: 160-162 °C (izopropanolból) 26. példa l-(2-klór-fenil)-4-metil-5-etil-7,8-dimetoxi-5 H-2,3-benzodiazepin 10,37 g (28,9 mmól) 2-(l-etil-acetonil)-4,5-dimet- oxi-2’-klór-benzofenon, 10,5 ml jégecet és 2,65 ml cc. sósavat keverés közben 95 °C-ra melegítünk, 60 °C-ra való lehűtés után 2,14 ml 98%-os hidrazinhidráttal részletekben elegyítünk és a 85 °C-ra melegedett oldathoz 30 perc múlva 1,44 g nátriumhidroxid 4,5 ml vizes oldatát, majd 10 ml metanolt keverünk. Ezután az oldatot 130 ml vízbe öntjük és a kivált 5H-2,3-benzodiazepin-származékot izoláljuk. Nyeredék: 9,04 g (88%). Op.: 129-131 °C. C20H21ClN2O2 = 356,9. A nyerstermék átkristályosítását például etanolból végezhetjük, a legtisztább termék olvadáspontja 147-149 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
