179018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2H-2,3-benzodiazepin-származékok előállítására
11 179018 12 Rodánsavas sója: C20H22ClN2O2 SCN =425,95. Op.: 169—171 °C (izopropanolból). 27. példa 1 -fenil-4-metil-7,8-dimetoxi-5 H-2,3- -benzodiazepin Mindenben a 26. példa szerinti módon jártunk el, de kiindulási anyagként 2-acetonil-4,5-dimetoxi-benzofenont alkalmaztunk. C18H18N2 02 =294,4. Op.: 169-170 °C (metanol-dimetilformamid-vízből) 28. példa 1 -benzil-4-metil-7,8-dimetoxi-5H-2,3- -benzodiazepin 0,75 g (2,4 mmól) benzil-(2-acetonil-4,5-dimetoxi-fenil)-keton 20 ml forró izopropanolos oldatához 0,13 ml 98%-os hidrazinhidrátot adva, 1 órán keresztül forralva, majd egyötöd részére beszűkítve, az 5(l-2,3-benzodiazepin-származék kristályosán kiválik. Cl9H2oN2 02 =308,4. Op.: 116-118 °C. 29. példa 1 -(2-jód-fenil)-4-metil-7,8-dimetoxi-5H-2,3-benzodiazepin 2,26 g (5,32 mmól) 2-acetonil-4,5-dimetoxi-2’-jód-benzofenon 20 ml metanol és 0,75 ml 100%-os hidrazinhidrát elegye 20 percen keresztül forralva, bepárolva és vízzel szűrőre vive 2,2 g monohidrazont kapunk. Az l-(2-hidrazono-propil)-4,5-dimetoxi-2’- -jód-benzofenont ezután 20 ml sósav-gázzal telített metanolban oldjuk, majd az oldatot bepároljuk. A maradékot 5%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítva az 5H-2,3-benzodiazepin-származék kiválik. A terméket szűrjük és 5 x 3 ml vízzel mossuk. Nyeredék: 1,57 g (71%). C18H17JN202 -H20 = 438,3. Op.: 78 °C-tól zsugorodik, 115-117 °C-on olvad, sósavas sója: C]8Hi8JN202 Cl = 456,7. 0p.: 166—168 °C-on bomlik (etanol-éterből). 30. példa 1 -( 2-klór-fenil)-4-metil-7,8-dietoxi-5H-2,3-benzodiazepin Mindenben a 29. példa szerinti módon jártunk el, de kiindulási vegyületként 2-acetonil-4,5-dietoxi-2’-klór-benzofenont alkalmaztunk. C20H21ClN2O, =356,9. Op.: 150—152 C (izopropanolból). 31. példa 1 -( 2-klór-fenil)-4-met il-7,8-di metoxi-5 H-2,3- -benzodiazepin-klórhidrát 2-acetonil-4,5-dimetoxi-2’-klór-benzofenonból kiindulva a 26. példa szerint kapott nyers l-(2-klór-fenil)-4-metil-7,8-dimetoxi-5H-2,3-benzodiazepinből sósavas absz. etanollal tiszta klórhidrát készíthető. C18H18C1N20, Cl = 365,3. Op.: 186—188 C-on bomlik (absz. etanol-éterből). 32. példa l-(2-jód-fenil)-4-metil-5-etil-7,8-dimetoxi- -5 H-2,3-benzodiazepin-klórhidrát 2-( 1-etil-acetonil)-4,5-dimetoxi-2’-jód-benzofenon- ból kiindulva, a 26. példa szerint kapott nyers 1 -(2-jód-fenil)-4-metil-5-etil-7,8-dimetoxi-5H-2,3-ben- zodiazepinből sósavas absz. etanollal tiszta klórhidrát készíthető. C20H22JN2O2 Cl = 484,8. Op.: 168-170 °C-on bomlik (absz. etanol-éterből). 33. példa l-(2-fluor-fenil)-4-metil-7,8-dimetoxi-5H-2,3-benzodiazepin 2-acetonil-4,5-dimetoxi-2’-fluor-benzofenonból kiindulva, a 26. példa szerint előállított nyers 1 -(2-flu- or-fenil)-4-metil-7,8-dimetoxi-5H-2,3-benzodiazepin- ből sósavas izopropanollal tiszta klórhidrát készíthető. C,8H18FN202oC1=348,8. Op.: 175—178 °C-on bomlik (izopropanol-éterből). 34. példa l-(3,4-dimetoxi-fenil)-4,7,8-trimetil-5-etil-5H-2,3-benzodiazepin 1. példa szerinti eljárással nyert 1,33 g nyers l-(3,4-dimetoxi-fenil)-4,7,8-trimetil-5-etil-5H-2,3-ben- zodiazepinhez 5 ml sósavas absz. etanolt öntünk, a narancssárga oldatot bepároljuk, a maradékot 5 ml vízben oldjuk és 0,5 g ammóniumrodamidot adunk hozzá: a rodánsavas só kiválik. Szűrve 6 x 2 ml vízzel mosva és szárítva 1,48 g 132—134° C-on olvadó nyersterméket kapunk, amelynek olvadáspontja izopropanolból való átkristályosítással 142- —144 C-ra emelkedik. Az átkristályosított rodanátból a tiszta 5H-2,3-benzodiazepin-származék alkáliákkal vagy ammóniumhidroxiddal felszabadítható. C22H26N202 • H20 = 368,5. Op.: 79 C-tól zsugorodik (izopropanol-vízből). 35. példa 1 -fenil-4-metil-5 -etil-7,8-dimetoxi-5 H-2,3-benzo- diazepin tisztítása a rodánsavas sóján keresztül A 34. példa szerint dolgozva a nyers 1-fenil- -4-metil-5-etil-7,8-dimetoxi-5H-2,3-benzodiazepinből 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
