179016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására
35 179016 36 I.R. Spektrum (Nujol) 1782 (/3-laktám) cm' 1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 6) 3,78 (2H, széles s), 4,0 (3H, s), 4,4 (2H, széles s), 5,22 (1H, d, J = 5 Hz), 5,8 (1H, d, J = 5 Hz), 8.52 (1H, s), 8,62 (1H, s). A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1. 3-(l ,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7-[2-hidroxi-2-(2-formilamino-l,3-tiazol-4-il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav — másképpen 3-( 1,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7 -[ 2-hidroxi-2-(formilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4- -il)-acetamido]-3-cefém-4-karbonsav. 1. R. Spektrum (Nujol) 1778 (/3-laktám) cm'1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 5) 3,56 és 3,7 (2H, ABq, J = 16 Hz), 4,24 és 4,56 (aH, ABq, J = 14 Hz), 5,05-5,16 (2H, m), 5,62-5,78 (1H, m), 7,13 (1H, s), 8,43 (1H, s), 9,47 (1H, s). 2. 3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[ 2- -formiloxi-2-(2-formilamino-l,3-tiazol-5-il)-acetamido]-3-cefém-4-karbonsav - másképpen 3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-7 -[2- -formiloxi-2-(2-formilimino-2,3-dihidro-l,3- -tiazol-5-il)-acetamido]-3-cefém-4-karbonsav. I.R. Spektrum (Nujol) 1780 (/3-laktám) cm'1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 5) 3.53 és 3,77 (2H, ABq, J = 19 Hz), 3,92 (3H, s), 4,45 (2H, széles s), 4,95-5,15 (1H, m), 5,55-5,7 (1H, m), 6,4 (1H, s), 7,6 (1H, s), 8,27 (1H, s), 8.5 (1H, s). 3. 3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[ 2- -(2-formilamino-1,3-tiazol-5-il)-glioxilamido]-3-cefém-4-karbonsav — másképpen 3-(l-metil-1 H-tetrazol-5 -il)-tiometil-7 -[2-(2- -formilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-5-il)-glioxilamido]-3-cefém-4-karbonsav. I.R. Spektrum (Nujol) 1778 (/3-latám) cm'1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 6) 3,7 (2H, széles s), 3,95 (3H, s), 4,2 és 4,42 (2H, ABq, J = 18 Hz), 5,15 (1H, d, J = 5 Hz), 5,52-5,8 (1H, m), 8,53 (1H, s), 8,65 (1H, s). 4. 7-[2-(2-formilamino-l,3-tiazol-4-il)-glioxilamido j-cefalosporánsav — másképpen 7-[2-(2- -formilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxilamidoj-cefalosporánsav, op.: 145 °C. I.R. Spektrum (Nujol) 1780 (/3-laktám) cm'1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 5) 2.06 (3H. s), 3,6 (2H, széles s), 4,7 és 5,08 (2H, ABq> J = 14 Hz), 5,22 (1H, d, J = 5 Hz), 5,83 (1H, d, J = 5 Hz), 8,47 (1H, s), 8,6 (1H, s). 5. 3-karbamoiloximetil-7-[2-(2-formilamino-l,3- -tiazol-4-il)-glioxilamido]-3-cefém-4-karbonsav - másképpen 3-karbamoiloximetil-7-[2-(2--formilimino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]-3-cefém-4-karbonsav. I.R. Spektrum (Nujol) 1770 (/3-laktám) cm'1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, Ő) 3,57 (2H, széles s), 4,65 és 4,87 (2H, ABq, J = 14 Hz), 5,2 (1H, d, J = 5 Hz), 5,8 (1H, d, J = 5 Hz), 8,43 (1H, s), 8,58 (1H, s). 6. 3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[2- -[2-(metil)-tiokarbamoilamino-l,3-tiazol-4- -il]-glioxilamidol-3-cefém4-karbonsav — másképpen 3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-7-/2-[2-(metil)-tiokarbamoilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il]-glioxilamido/-3-cefém-4-karbonsav, 148 °C-on zsugorodik, 160 °C-on kitágul, 200 °C-on bomlik. I.R. Spektrum (Nujol) 1780 (/3-laktám) cm“ 1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 6) 3,02 (3H, s), 3,75 (2H, széles s), 4,35 (2H, széles s), 5,17 (1H, d, J = 5 Hz), 5,4-5,95 (1H, m), 8,25 (1H, s). 7. 3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7- -[2-(2-formilamino-l,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]-3-cefém-4-karbonsav — másképpen 3-(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7 - -[ 2-(2-formilimino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]-3-cefém-4-karbonsav. I.R. Spektrum (Nujol) 1780 (/3-laktám) cm" 1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 5) 2,7 (3H, s), 3,75 (2H, széles s), 4,25 és 4,62 (2H, ABq, J = 14 Hz), 5,12 (1H, d, J = 5 Hz), 5,85 (1H, d, J = 5 Hz), 8,5 (1H, s), 8,65 (1H, s). 8. 3-(l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7-[2-(2- -formilamino-1,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]-3-cefém-4-karbonsav — másképpen 3-(l,3,4- -tiadiazol-2-il)-tiometil-7-[2-(2-formilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]-3-cefém-4-karbonsav, por. I.R. Spektrum (Nujol) 1775 (/3-laktám) cm' 1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, ő) 3,64 és 3,86 (2H, ABq, J = 16 Hz), 4,32 és 4,66 (2H, ABq, J = 14 Hz), 5,22 (1H, d, J = 5 Hz), 5,78 (1H, d, J = 5 Hz), 8,45 (1H, s), 8,57 (1H, s), 9,57 (1H, s). 9. 3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[2-[2- -(N-metil-N-tercier pentiloxikarbonilamino)-l,3-tiazol-4-il]-glioxilamido)-3-cefém-4-karbonsav, por. I.R. Spektrum (Nujol) 1790 (/3-laktám) cm“1 N.M.R. Spektrum (CDC13, 5), 3,6 (3H, s), 3,73 (2H, széles s), 3,9 (3H, s), 4,36 (3H, széles s), 5,13 (1H, d, J = 5 Hz), 5,83 (1H, d, J = 5 Hz), 8,7 (1H, s). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
